Roche Navigation Menu rochemd.bg : rochemd.bg
  • За контакти
  • Карта на сайта
  • Вход и регистрация
  • Изход
  • Търси
Roche
  • Нагоре
  • Начало
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Начало
    • Терапевтични области
      Терапевтични области Преглед
      • Онкология
      • Противотуморна имунотерапия
      • Рак на гърдата
      • Рак на маточната шийка
      • Рак на яйчниците
      • Рак на белия дроб
      • Рак на пикочен мехур
      • Базално-клетъчен карцином
      • Малигнен меланом
      • Хепатоцелуларен карцином (ХЦК)
      • Хематология
      • Неходжкинови лимфоми
      • Хемофилия
      • Хронична лимфоцитна левкемия
      • Белодробни заболявания
      • Идиопатична белодробна фиброза
      • Неврология
      • Множествена склероза
      • Ревматология
      • Ревматоиден артрит
      • Системни васкулити
      • Ювенилен идиопатичен артрит
      • Дерматология
      • Пемфигус вулгарис
      Акценти Множествена склероза

    • Продукти
      Продукти Преглед
      • Онкология
      • ALECENSA® 1L
      • TECENTRIQ
      • Herceptin
      • Perjeta
      • Kadcyla®
      • Erivedge
      • Cotellic+Zelboraf
      • Хематология
      • HEMLIBRA
      • Gazyvaro
      • MabThera
      • Ревматология
      • MabThera
      • RoАctemra
      • Белодробни заболявания
      • Esbriet
      • Неврология
      • Evrysdi®
      • Дерматология
      • Roaccutane
      • Инфекциозни болести
      • Tamiflu
    • Биомаркери
      Биомаркери Преглед
    • За пациенти
      За пациенти Преглед
    • Полезни връзки
      Полезни връзки Преглед
      • Бързи връзки
      • Национални институции
      • Медицински онлайн библиотеки
      • Медицински онлайн издания
      • Научни конгреси
      • Онкология
      • Ревматология
      • Хематология
      • Белодробни заболявания
      • Неврология
      • Публикации в Pub Med
      Акценти

    • Начало
    • Терапевтични области
      • Онкология
        • Противотуморна имунотерапия
        • Рак на гърдата
        • Рак на маточната шийка
        • Рак на яйчниците
        • Рак на белия дроб
        • Рак на пикочен мехур
        • Базално-клетъчен карцином
        • Малигнен меланом
        • Хепатоцелуларен карцином (ХЦК)
      • Хематология
        • Неходжкинови лимфоми
        • Хемофилия
        • Хронична лимфоцитна левкемия
      • Белодробни заболявания
        • Идиопатична белодробна фиброза
      • Неврология
        • Множествена склероза
      • Ревматология
        • Ревматоиден артрит
        • Системни васкулити
        • Ювенилен идиопатичен артрит
      • Дерматология
        • Пемфигус вулгарис
    • Продукти
      • Онкология
        • ALECENSA® 1L
        • TECENTRIQ
        • Herceptin
        • Perjeta
        • Kadcyla®
        • Erivedge
        • Cotellic+Zelboraf
      • Хематология
        • HEMLIBRA
        • Gazyvaro
        • MabThera
      • Ревматология
        • MabThera
        • RoАctemra
      • Белодробни заболявания
        • Esbriet
      • Неврология
        • Evrysdi®
      • Дерматология
        • Roaccutane
      • Инфекциозни болести
        • Tamiflu
    • Биомаркери
    • За пациенти
    • Полезни връзки
      • Бързи връзки
        • Национални институции
        • Медицински онлайн библиотеки
        • Медицински онлайн издания
      • Научни конгреси
        • Онкология
        • Ревматология
        • Хематология
        • Белодробни заболявания
        • Неврология
      • Публикации в Pub Med
    • За контакти
    • Карта на сайта
    • Вход и регистрация
    • Изход
    Затвори

    1 - of Резултати за: ""

    No results

    Вие сте медицински специалист? Регистрирайте се сега, за да научите повече за нашите продукти!

    Научете повече за MEK

    • Противотуморна имунотерапия
    • Подход към разработването
      • Стратегии на лечение
      • Комбинирана стратегия
      • Пътища
    • Пътища за изследване
      • PD-L1
      • Биспецифични антитела
      • Клетъчна смърт индуцирана от химиотерапия
      • VEGF
      • MEK
      • TIGIT
    • Основна информация
      • Противотуморен имунологичен цикъл
      • Избягване на имунната система
      • Включване на имунния отговор
      • История на проучванията
    • Видове тумори
      • Имуногенни ракови заболявания
    • Повече
      • Подход към разработването
      • Пътища за изследване
      • Основна информация
      • Видове тумори

    Вие се намирате тук

    1. Терапевтични области
    2. Онкология
    3. Противотуморна имунотерапия
    4. Пътища за изследване
    5. MEK

    Вижте още | Пътища- основата на избягването на тумора от имунната система  | Комбинирана стратегия

     

    Преглед на пътищата
     

    MEK ( митоген-активирана протеин киназа) е основен пазач в сигналния път MAPK.

    Сигналният път на митоген-активирана протеин киназа (MAPK) участва във важни процеси като напр. генна експресия, клетъчен растеж и преживяемост.1,2

    MEK играе също критична роля в имунното сигнализиране.3

     

    • Пътят RAF/MEK/ERK е жизнено важен за развитието, активирането и диференциацията на T клетките

    Роля при рака
     

    Нарушената регулация в сигнала Raf-MEK-ERK е свързана с растеж на тумора

    Активизирането на MAPK играе роля при различните видове рак, включително меланом, колоректален рак и рак на белите дробове.1,4 Докато ефектът от нарушенията в MAPK сигнализацията върху пролиферацията и преживяемостта на туморните клетки е добре известен, последните изследвания откриха, че този път може също да се използва от туморите за избягване на противотуморния имунен отговор.5-8

    • Активизирането на MAPK може да спре разпознаването и унищожаването на туморните клетки от T клетките

      Доказано е, че пътят MAPK регулира низходящо експресията на основния комплекс на хистосъвместимост (MHC) клас I при редица туморни видове, което може да послужи като механизъм на имунно избягване от туморните клетки.9-12

      Намалената експресия на MHC клас I е свързана с намалена чувствителност към лизис от цитотоксичните T-клетки, вероятно поради слабо разпознаване на туморните клетки от цитотоксичните T клетки.9-12

    • Активирането на MAPK може да бъде свързано с инактивация извличане на T клетките и тяхната апоптоза в тумора

      Персистиращото TCR стимулиране на T клетките може да доведе до изхабяване на T клетките и апоптоза, медиирани от активирането на MAPK, и също да стимулира експресията на молекулите на имунните контролни точки.13

    • Свръхактивирането на MAPK може да предотврати освобождаването на специфични за тумора антигени

      Сигналният път MEK отменя активирането на сигнализацията за клетъчна смърт, което може да ограничи освобождаването на туморните антигени.7,8

     

    Прицелване в MEK

    Инхибирането на MEK може да се насочи към тези механизми на имунно избягване чрез увеличаване на туморната имуногенност и засилване на антитуморната T-клетъчна активност.

     

    • Инхибирането на МЕК може да повиши разпознаването на туморните клетки

      Инхибирането на МЕК може да повиши представянето на туморния антиген чрез възходяща регулация на експресията на MHC клас I, водещо до разпознаване и унищожаване на туморните клетки от T клетките..11,12

      В предклиничните проучвания инхибирането на MAPK или инхибирането на МЕК е свързано с повишена експресия на MHC клас .19-13

    • Инхибирането на МЕК може да доведе до акумулиране на T-клетки в тумора

      В предклинично проучване инхибирането на МЕК ограничава апоптозата на CD8+ T клетките, причинена от хронично стимулиране на T-клетъчния рецептор, което е довело до акумулиране на T-клетки в тумора.13,14

       

      • Набирането на T клетки може да засили възпалението в туморите, като така ги подготвя за инхибиране на имунните контролни точки

       

    • Инхибирането на МЕК може да повиши освобождаването на антигени и T-клетъчното активиране

      Инхибирането на пътя MEK може да стимулира клетъчна смърт чрез подобряване на освобождаването на специфични за тумора антигени в туморната микросреда.7,8,15

     

    Потенциал за комбиниране
     

    Прицелването в MEK и в PD-L1 може да има синергичен ефект върху възстановяването на раковия имунитет

    Тъй като туморите използват множество механизми за избягване на имунния отговор, подход, включващ комбинация от имунотерапевтични мишени, за възстановяване на правилната противотуморна T-клетъчна активност може да донесе терапевтична полза.15,16

    Комбиниране на инхибирането на пътищата на MEK и PD-L1 може да помогне за съживяване на T-клетъчна активност в туморната микросреда, водещо до допълнително разпространение на противотуморния имунологичен цикъл. 13,17,18

     



    Рош е в процес на активно изследване на MEK като иновативна мишена при имунотерапията на рака в комбинация с инхибиране на PD-L1 при колоректален рак и други солидни тумори. 

     

    Вижте другите мишени при фенотипа имунна пустиня

    Референции:

     

    1. Dhillon AS, Hagan S, Rath O, Kolch W. MAP kinase signaling pathways in cancer. Oncogene. 2007;26:3279-3290. PMID: 17496922
    2. Caunt CJ, Sale MJ, Smith PD, Cook SJ. MEK1 and MEK2 inhibitors and cancer therapy: the long and winding road. Nat Rev Cancer. 2015;15:577-592. PMID: 26399658
    3. Chen D, Heath V, O'Garra A, Johnston J, McMahon M. Sustained activation of the Raf-MEK-ERK pathway elicits cytokine unresponsiveness in T cells. J Immunol. 1999;163:5796-805.
    4. Santarpia L, Lippman SM, El-Naggar AK. Targeting the MAPK RAS-RAF signaling pathway in cancer therapy. Expert Opin Ther Targets. 2012;16:103-119. PMID: 22239440
    5. Knight T, Irving JA. Ras/Raf/MEK/ERK pathway activation in childhood acute lymphoblastic leukemia and its therapeutic targeting. Front Oncol. 2014;4:160. doi:10.3389/fonc.2014.00160.  PMID: 25009801
    6. Brea EJ, Oh CY, Manchado E, et al. Kinase regulation of human MHC class I molecule expression on cancer cells. Cancer Immunol Res. 2016;4(11):936-947. doi:10.3389/fonc.2014.00160.  PMID: 27680026
    7. de Freitas Saito R, Tortelli TC Jr, Jacomassi MD, Otake AH, Chammas R. Emerging targets for combination therapy in melanomas. FEBS Letters. 2015;589:3438-3448. PMID: 26450371
    8. Hosler GA, Patterson JW. Lentigines, nevi, and melanomas. In: Patterson JW, ed. Weedon’s Skin Pathology. 4th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:837-902.
    9. Mimura K, Kua LF, Shiraishi K, et al. Inhibition of mitogen-activated protein kinase pathway can induce upregulation of human leukocyte antigen class I without PD-L1-upregulation in contrast to interferon-γ treatment. Cancer Sci. 2014;105:1236-1244. PMID: 25154680
    10. Mimura K, Shiraishi K, Mueller A, et al. The MAPK pathway is a predominant regulator of HLA-A expression in esophageal and gastric cancer. J Immunol. 2013;191:6261-6272. PMID: 24244023
    11. Sers C, Kuner R, Falk CS, et al. Down-regulation of HLA Class I and NKG2D ligands through a concerted action of MAPK and DNA methyltransferases in colorectal cancer cells. Int J Cancer. 2009;125:1626-1639. PMID: 19569244
    12. Inoue M, Mimura K, Izawa S, et al. Expression of MHC Class I on breast cancer cells correlates inversely with HER2 expression. Oncoimmunology. 2012;1:1104-1110. PMID: 23170258
    13. Ebert PJ, Cheung J, Yang Y, et al. MAP kinase inhibition promotes T cell and anti-tumour activity in combination with PD-L1 checkpoint blockade. Immunity. 2016;44:609-621. PMID: 26944201
    14. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer–immune set point. Nature. 2017;541(7637):321-330. PMID: 28102259
    15. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Annals of Oncology. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
    16. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
    17. Bendell JC, Kim TW, Goh BC, et al. Clinical activity and safety of cobimetinib (cobi) and atezolizumab in colorectal cancer (CRC). J Clin Oncol. 2016;34(suppl; abstr 3502).
    18. Liu L, Mayes PA, Eastman S, et al. The BRAF and MEK inhibitors dabrafenib and trametinib: effects on immune function and in combination with immunomodulatory antibodies targeting PD1, PD-L1 and CTLA-4. Clin Cancer Res. 2015;21:1639-1651. PMID: 25589619
    19. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1 (PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol.  2012;24:207-212. PMID: 22236695

     

     

    Сподели
    • Изпрати чрез имейл
    • Сподели във Facebook
    • Сподели в Twitter
    • Сподели в LinkedIn
    Затвори

    • © 2023 Рош България ЕООД
    • 16.11.2022
    • Условия за ползване
    • Политика за бисквитки
    • Политика за поверителност
    • Cookie settings

    Този уебсайт е предназначен за медицински специалисти в България. Съдържанието на страниците на Рош България ЕООД е обект на авторско право на компанията. Каквито и да било права, които не са изрично предоставени, са запазени. Всяко възпроизвеждане, прехвърляне, разпространяване или запаметяване на част или на цялото съдържание, освен за лични цели, може да се извършва само след изрично писмено разрешение от страна на Рош България ЕООД. РОШ България ЕООД, гр. София, ж.к. София парк, ул. „Рачо Петков Казанджията“ № 2, тел.: (02) 818 44 44, факс: (02) 859 11 99 Гореща линия: 0700 10 280 (денонощно за територията на цялата страна, на цената на един градски разговор).

    • Twitter
    • LinkedIn
    • Facebook
    • YouTube