Описание

Ракът на пикочния мехур е четвъртият най-често срещан вид рак при мъже в България [1]. Освен в пикочния мехур заболяването може да възникне в редки случаи и в другите части на уринарния тракт – бъбречно легенче, уретер и уретра (фигура 1).

В над 90% от случаите ракът на пикочния мехур е уротелен карцином, възникващ от преходните епителни клетки на уротелиума, 5% са сквамозноклетъчни карциноми и по-малко от 2% са аденокарциноми [2].

Класификацията на Световната здравна организация разпознава и други редки видове тумори на уротелния тракт [3], които обаче в най-добрия случай имат ограничено значение за клиничната практика.

Като цяло под рак на пикочния мехур се разбира уротелен карцином на уринарния тракт. Уротелният карцином понякога се нарича още преходноклетъчен или уротелиален карцином.

 

Ракът на пикочния мехур засяга около 3 пъти по-често мъже, отколкото жени. Среща се предимно в напреднала възраст (> 60 г.) и има относително добра прогноза само когато е открит в ранен стадий. 5-годишната преживяемост в Англия при напреднало заболяване е едва 10% [4].

Донякъде причина за лошата прогноза при напреднал рак на пикочния мехур е много високият брой соматични мутации, които този рак проявява [5]. Уротелният карцином е сравним с рака на белия дроб по тази си характеристика [5, 6].

Високата мутационна честота на генома при рака на пикочния мехур (вж. фигура 2) означава, че раковите клетки се различават съществено от здравите. Тази особеност прави туморите подходящи за лечение с имунотерапия [7], защото колко повече мутации акумулира един тумор, толкова по-разпознаваем става за имунната система [8].

Прочетете повече за противотуморната имунотерапия.


 

Фигура 2. Честота на мутациите при различни видове рак. Адаптирано от [6]. Тютюнопушенето се свързва с високата честота на мутациите при рак на белия дроб и пикочния мехур, а ултравиолетови лъчи с тази при рак на кожата [6, 8].

Класификация

Според Европейската асоциация по урология (European Association of Urology, EAU) уротелният карцином се разделя на четири вида според природата  и мястото си на възникване [9]:

Прочетете повече за стадирането при уротелен карцином

• Повърхностен (мускулно-неинвазивен) карцином на пикочния мехур (Ta, T1 и CIS). Този ранен рак се диагностицира едва при около половината от случаите в България [1], докато в световен мащаб този процент е 75% [9,10]. Мускулно-неинвазивният уротелен карцином обикновено се характеризира с бавно развитие и висока честота на рецидив след лечение [10].
  
  
• Мускулно-инвазивен и напреднал карцином на пикочния мехур (Т2-Т4). В този случай туморът се е разпространил в околните мускули, а при напреднал стадий и в регионалните лимфни възли и евентуално в абдоминалната стена, матката, простатата и т.н. Заболяването има значително влошена прогноза, а терапевтичните възможности са ограничени. В световен мащаб мускулно-инвазивният рак на пикочния мехур се среща значително по-рядко (25%) [10], отколкото в България (около 50%) [1].
  
  
• Уротелен карцином на горния уринарен тракт. Болестта възникна в бъбречното легенче или уретера, което се наблюдава в 5% - 10% от случаите на уротелен карцином. При около 60% от пациентите уротелния карцином на горния уринарен тракт е инвазивен [11].
  
  
• Първичен карцином на уретрата. Заболяването засяга 1-4/1 000 000 човека на година. Този рядък рак е уротелен при около 60% от случаите, сквамозноклетъчен при около 20% и аденокарцином при 10%-15%. Открива се предимно след 55 годишна възраст, като 5-годишната преживяемост е около 50% [12].
  
   

Референции:

1. Заболяемост от рак в България, 2014-2015. Български национален раков регистър 2015. (full text: https://www.sbaloncology.bg/assets/files/rakov_registar/rakov_registyr_2017.pdf)
2. Kaufman DS, Shipley WU, Feldman AS. Bladder cancer. Lancet 2009 ;374(9685):239-249. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60491-8
3.  Humphrey PA, Moch H, Cubilla AL et al. The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs—Part B: Prostate and Bladder Tumours. Eur Urol 2016;70(1):106-119. doi: 10.1016/j.eururo.2016.02.028 (full text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(16)00205-0/fulltext)
4. Cancer Research UK. Bladder cancer statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bladder-cancer
5. Alexandrov LB, Nik-Zainal S, Wedge DC et al. Signatures of mutational processes in human cancer. Nature 2013;500(7463):415-421. doi: 10.1038/nature12477. (full text: https://www.nature.com/articles/nature12477)
6. Lawrence MS, Stojanov P, Polak P et al. Mutational heterogeneity in cancer and the search for new cancer-associated genes. Nature 2013;499(7457):214-218. doi: 10.1038/nature12213 (full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3919509/)
7. Kamat AM, Bellmunt J, Galsky MD. Society for Immunotherapy of Cancer consensus statement on immunotherapy for the treatment of bladder carcinoma. J Immunother Cancer 2017; 5(1):68. doi: 10.1186/s40425-017-0271-0 (full text: https://jitc.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40425-017-0271-0)
8. Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A et al. Cancer immunology. Mutational landscape determines sensitivity to PD-1 blockade in non-small cell lung cancer. Science 2015;348(6230):124-128. doi: 10.1126/science.aaa1348 (full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4993154/)
9. M. Babjuk (Chair), M. Burger (Vice-chair), E. Compérat, P. Gontero, A.H. Mostafid, J. Palou, B.W.G. van Rhijn, M. Rouprêt, S.F. Shariat, R. Sylvester, R. Zigeuner
Guidelines Associates: O. Capoun, D. Cohen, J.L. Dominguez Escrig, V. Hernandez, B. Peyronnet, T. Seisen, V. Soukup
European Association of Urology, Oncology Guidelines: https://uroweb.org/guideline/non-muscle-invasive-bladder-cancer/ Последен достъп [19 юли 2019].
10. Burger M, Catto JW, Dalbagni G et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol 2013;63(2):234-241. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033 (fullt text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(12)00878-0/fulltext)
11. Rouprêt M, Babjuk M, Compérat E et al. European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: 2017 Update. Eur Urol 2018;73(1):111-122. doi: 10.1016/j.eururo.2017.07.036 (full text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(17)30665-6/fulltext)
12. G. Gakis, J.A. Witjes (Chair), M. Bruins, R. Cathomas, E. Compérat, N.C. Cowan, A.G. van der Heijden, V. Hernàndez, A. Lorch, M.J. Ribal (Vice-Chair), G.N. Thalmann, E. Veskimäe
Guidelines Associates: E.E. Linares Espinós, Y. Neuzillet, M. Rouanne
European Association of Urology, Oncology Guidelines:  https://uroweb.org/guideline/primary-urethral-carcinoma/ Последен достъп [19 юли 2019].