Рискови фактори
Основните рискови фактори за поява на рак на пикочния мехур са тютюнопушенето, наличието на роднини от първа линия с уротелен карцином и експозиция на карциногени [1-3].
- Тютюнопушенето увеличава риска с около 50%, защото съдържа множество канцерогени (напр. ароматни амини и полициклични ароматни въглеводороди), които се изхвърлят от организма чрез урината. Ако не се спре след диагнозата, тютюнопушенето влошава прогнозата, защото увеличава вероятността за повторна поява и прогресия на болестта [1, 2].
- При роднини от първа линия с рак на пикочния мехур рискът нараства 2 пъти. Причините за увеличението вероятно са генетични [1].
- Някои професии (вж. Таблица 1), при които има експозиция на канцерогенни вещества като ароматни амини, полициклични ароматни въглеводороди и хлоровъглеводороди, са рисков фактор за уротелен карцином [1]. Бояджийството например увеличава риска с 28% [3].
- Замърсена с арсен питейна вода води до значително нарастване на случаите на рак на пикочния мехур в засегнатата популация [1].
- Възраст и пол. Заболяването засяга предимно хора над 60 години и мъже. Мъжете страдат от уротелен карцином около три пъти по-често от жените, като някои от причините за това са, че от една страна в миналото тютюнопушенето е било по-разпространено при мъжете, а от друга, че професиите, водещи до експозиция на специфичните канцерогени споменати по-горе, са предимно избирани от мъже [1].
- Рискови фактори още са облъчване с радиация и хронично възпаление на уринарния тракт [1].
Пиенето на вода е възможен протективен фактор, защото така потенциалните канцерогени не се концентрират в пикочния мехур и напускат по-бързо тялото. Няма основания да се счита, че консумацията на кафе, червено месо, плодове и зеленчуци, алкохол, витамини и хранителни добавки са рисков или протективен фактор за рак на пикочния мехур [1].
|
|
Доказани канцерогенни агенти IARC sufficient evidence |
Предполагаеми канцерогенни агенти IARC limited evidence |
Тютюнопушене Алуминиево производство 4-аминобифенил Арсен и неорганични арсенови съединения Производство на багрилото аурамин Бензидин Хлорнафазин Химиотерапия с циклофосфамид Производство на пурпурно багрило (Magenta) 2-нафтиламин Бояджийство Производство на гума Шистозомиаза (билхарциоза) Орто-толуидин Рентгенова и гама-радиация |
4-хлоро-орто-толуидин Каменовъглен катран Работа в т. нар. химическо чистене Експозиция на автомобилни газове, дизелово гориво Фризьорство и бръснарство 2-меркаптобензотиазол Пиоглитазон Печатни процеси Сажди Производство на платове Тетрахлороетилен |
Забележка: Таблицата не съдържа генетични и диетични фактори, които не се обсъждат в монографиите на IARC. Вж още: Cogliano VJ, Baan R, Straif K et al. Preventable exposures associated with human cancers. J Natl Cancer Inst 2011;103(24):1827-39. doi: 10.1093/jnci/djr483. Available at: https://academic.oup.com/jnci/article/103/24/1827/937010
Прогноза
Прогнозата при рак на пикочния мехур най-вече зависи от стадия на заболяването туморната диференциация, нодалния статус, възрастта и съпътстващите заболявания [5-10].
Заболяването е хетерогенно и засега няма универсална система от прогностични фактори, която да покрива множеството възможни клинични сценарии [вж. 5].
5-годишната преживяемост намалява рязко със стадия на заболяването (фигура 1).
При патологично доказани позитивни лимфни възли повторна поява на болестта се наблюдава при 80% от пациентите спрямо 30%-50% при тези с негативен нодален статус [5].
Прогнозата при повърхностен мускулно-неинвазивен карцином на пикочния мехур (Ta, T1 и CIS) е най-добра. Заболяването се завръща в 70% от случаите, но едва 10%-15% от пациентите прогресират до мускулно-инвазивно заболяване. Прогресия се наблюдава 10-20 пъти по-често при ниско диференцирани тумори (G3/HG), отколкото при високо диференцирани (G1/PUNLMP) [6].
Прогнозата зависи още и от терапевтичния отговор към имуно- или химиотерапията. При липса на отговор прогресия се наблюдава значително по-често, отколкото при пациенти с пълен терапевтичен отговор (съответно 66% срещу 10%-20%) [2].
5-годишната преживяемост в САЩ е едва 4,6% при напреднал и метастатичен мускулно-инвазивен (стадий IV) рак на пикочния мехур [9]. Основните причини за това от една страна са ограничените терапевтични възможности при този вид рак, а от друга невъзможността повече от половината пациенти да бъдат лекувани с химиотерапия [7,10].
При около 60% от пациентите с уротелен карцином на горния уринарен тракт болестта се открива като мускулно-инвазивно заболяване (стадий Т2-Т4). В този случай 5-годишната преживяемост е под 50% за pT2 и pT3 тумори и под 10% за pT4 [11].
Прогнозата при рак на пикочния мехур през последните десетилетия се е променила незначително в сравнение с мнозинството други онкологични заболявания (вж. фигура 2). Между 1977 г. и 2012 г. в САЩ 5-годишната преживяемост при всички стадии на заболяването общо е нараснала 6,2% (при средно за всички онкологични заболявания 16%; за рак на простата нарастването е 31,5%) [12].
Референции:
1. Burger M, Catto JW, Dalbagni G et al. Epidemiology and risk factors of urothelial bladder cancer. Eur Urol 2013;63(2):234-241. doi: 10.1016/j.eururo.2012.07.033 (fullt text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(12)00878-0/fulltext)
2. M. Babjuk (Chair), M. Burger (Vice-chair), E. Compérat, P. Gontero, A.H. Mostafid, J. Palou, B.W.G. van Rhijn, M. Rouprêt, S.F. Shariat, R. Sylvester, R. Zigeuner
Guidelines Associates: O. Capoun, D. Cohen, J.L. Dominguez Escrig, V. Hernandez, B. Peyronnet, T. Seisen, V. SoukupEuropean Association of Urology, Oncology Guidelines: https://uroweb.org/guideline/non-muscle-invasive-bladder-cancer/ Последен достъп [19 юли 2019].
3. Cancer Research UK. Bladder cancer risk factors. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bladder-cancer/risk-factors
4. International Agency for Research on Cancer. List of Classifications by cancer sites with sufficient or limited evidence in humans, Volumes 1 to 122 [accessed July 2018]. Available at: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/index.php
5. Kluth LA, Black PC, Bochner BH et al. Prognostic and Prediction Tools in Bladder Cancer: A Comprehensive Review of the Literature. Eur Urol. 2015;68(2):238-53. doi: 10.1016/j.eururo.2015.01.032 (full text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(15)00075-5/fulltext)
6. Soukup V, Čapoun O, Cohen D et al. Prognostic Performance and Reproducibility of the 1973 and 2004/2016 World Health Organization Grading Classification Systems in Non-muscle-invasive Bladder Cancer: A European Association of Urology Non-muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines Panel Systematic Review. Eur Urol 2017;72(5):801-813. doi: 10.1016/j.eururo.2017.04.015. (full text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(17)30323-8/fulltext)
7. Galsky MD, Hahn NM, Rosenberg JE et al. Defining “cisplatin ineligible” patients with metastatic bladder cancer. J Clin
Oncol 2011;29(suppl7):238-238. Available online at: http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2011.29.7_suppl.23
8. Cancer Research UK. Bladder cancer survival statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/bladder-cancer/survival
9. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Bladder Cancer. Avalable at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Вж още: SEER Bladder Cancer Statistics Review 1975-2014. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/browse_csr.php
10. Alfred Witjes J, Lebret T, Compérat EM et al. Updated 2016 EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. Eur Urol 2017;71(3):462-475. doi: 10.1016/j.eururo.2016.06.020 (full text: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(16)30290-1/fulltext)
11. M. Rouprêt, M. Babjuk (Chair) M.Burger (Vice-chair), E. Compérat, N.C. Cowan, P. Gontero, A.H. Mostafid, J. Palou, B.W.G. van Rhijn, S.F. Shariat, R. Sylvester, R. Zigeuner
Guidelines Associates: O. Capoun, D. Cohen, J.L. Dominguez-Escrig, B. Peyronnet, T. Seisen, V. Soukup
European Association of Urology, Oncology Guidelines: https://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/ Последен достъп [19 юли 2019].
12. Jemal A, Ward EM, Johnson CJ et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2014, Featuring Survival. J Natl Cancer Inst. 2017;109(9). doi: 10.1093/jnci/djx030. (full text: https://academic.oup.com/jnci/article/109/9/djx030/3092246