PD-L1 като потенциален биомаркер при туморите със свръхекспресия на PD-L1

Туморните клетки и имунните клетки, инфилтриращи тумора експресират PD-L1^1,2

PD-L1 експресия установена с имунохистохимично оцветяване в белодробен тумор³

PD-L1 Експресия върху имунните клетки, инфилтриращи тумора

С потенциалната възможност да потискат Т-клетъчната функция, когато експресират PD-L1, тумор-инфилтриращите имунни клетки са нов фокус в проучванията за имунно-насочени терапии.^1,3

Разбиране на свръхекспресията на PD-L1 върху туморните и имунните клетки, инфилтриращи туморите^1-4

Като първичен имуносупресивен фактор, свръхекспресията на PD-L1 може да е подпомогне туморния растеж и метастазиране. PD-L1 е установен при над 50% от всички тумори при човек, което превръща PD-L1 пътя във фокус на проучванията в областта на онкологията.^1,3-5

Наличието на тумор-инфилтриращи имунни клетки също е установено при много от тези видове рак.^6-20  Тъй като тези имунни клетки също могат да експресират PD-L1, установяването на PD-L1 върху туморните и имунните клетки, инфилтриращи тумора може да има голямо значение в проучванията в областта на противотуморната имунотерапия

• *адаптирана по Chen DS et al, a review of current literature on PD-L1 expression
• †Процента на PD-L1 експресия е неизвестен
• ‡Включва периферни Т-клетъчни лимфоми, дифузен едроклетъчен лимфом и дребноклетъчен лимфоцитен лимфом

PD-L1 е потенциален биомаркер, който се проучва.

Рош активно проучва PD-L1 като потенциален биомаркер в онкологията и се стреми да развива потенциала на персонализираната имунотерапия за пациентите с рак.

Научи повече за...
 

Референции:

1. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. PMID: 23087408
2. Sznol M, Chen L. Antagonist antibodies to PD-1 and B7-H1 (PD-L1) in the treatment of advanced human cancer. Clin Cancer Res.2013;19:1021-1034. PMID: 24048329
3. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. PMID: 18173375 
   
4. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
5. Quezada SA, Peggs KS. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer. Br J Cancer.2013;108:1560-1565. PMID: 23511566
6. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-264. PMID: 22437870
7. Taylor RC, Patel A, Panageas KS, Busam KJ, Brady MS. Tumour-infiltrating lymphocytes predict sentinel lymph node positivity in patients with cutaneous melanoma. J Clin Oncol. 2007;25:869-875. PMID: 17327608
8. Hiraoka K, Miyamoto M, Cho Y, et al. Concurrent infiltration by CD8+ T cells and CD4+ T cells is a favourable prognostic factor in non-small-cell lung carcinoma. Br J Cancer. 2006;94:275-280. PMID: 16421594
9. Hsu MM, Hsu HC, Lui LT. Local immune reaction in nasopharyngeal carcinoma, with special reference to its prognostic evaluation. Head Neck. 1989;11:505-510. PMID: 2479615
10. Berghoff AS, Kiesel B, Widhalm G, et al. Programmed death ligand 1 expression and tumour-infiltrating lymphocytes in glioblastoma. Neuro Oncol. 2014. doi:10.1093/neuonc/nou307. PMID: 25355681
11. Matsuda S, Yamane T, Hamaji M. CD4- and TCRalphabeta-positive T lymphocytes predominantly infiltrated into well-moderately differentiated colon adenocarcinoma tissues. Jpn J Clin Oncol. 1998;28:97-103. PMID: 9544823
12. Gao Q, Wang XV, Qiu SJ, et al. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumour aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009;15:971-979. PMID: 19188168
13. Sharma P, Shen Y, Wen S, et al. CD8 tumour-infiltrating lymphocytes are predictive of survival in muscle-invasive urothelial carcinoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:3967-3972. PMID: 17360461
14. Noonan K, Matsui W, Serafini P, et al. Activated marrow-infiltrating lymphocytes effectively target plasma cells and their clonogenic precursors. Cancer Res. 2005;65:2026-2034. PMID: 15753403
15. Zhang l, Conejo-Garcia JR, Katsaros D, et al. lntratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med.2003;348:203-213. PMID: 12529460
16. Okita Y, Tanaka H, Ohira M, et al. Role of tumour-infiltrating CD11b+ antigen-presenting cells in the progression of gastric cancer. J Surg Res. 2014;186:192-200. PMID: 24120241
17. Schumacher K, Haensch W, Röefzaad C, Schlag PM. Prognostic significance of activated CD8(+) T cell infiltrations within esophageal carcinomas. Cancer Res. 2001;61:3932-3936. PMID: 11358808
18. Liyanage UK, Moore TT, Joo HG, et al. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumour microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma. J lmmunol. 2002;169:2756-2761. PMID: 12193750
19. Thompson RH, Dong H, Lohse CM, et al. PD-1 is expressed by tumour-infiltrating immune cells and is associated with poor outcome for patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007;13:1757-1761. PMID: 17363529
20. Chen BJ, Chapuy B, Ouyang J, et al. PD-L1 expression is characteristic of a subset of aggressive B-cell lymphomas and virus-associated malignancies. Clin Cancer Res. 2013;19:3462-3473. PMID: 23674495