Roche Navigation Menu rochemd.bg : rochemd.bg
  • За контакти
  • Карта на сайта
  • Вход и регистрация
  • Изход
  • Търси
Roche
  • Нагоре
  • Начало
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Начало
    • Терапевтични области
      Терапевтични области Преглед
      • Онкология
      • Противотуморна имунотерапия
      • Рак на гърдата
      • Рак на маточната шийка
      • Рак на яйчниците
      • Рак на белия дроб
      • Рак на пикочен мехур
      • Базално-клетъчен карцином
      • Малигнен меланом
      • Хепатоцелуларен карцином (ХЦК)
      • Хематология
      • Неходжкинови лимфоми
      • Хемофилия
      • Хронична лимфоцитна левкемия
      • Белодробни заболявания
      • Идиопатична белодробна фиброза
      • Неврология
      • Множествена склероза
      • Ревматология
      • Ревматоиден артрит
      • Системни васкулити
      • Ювенилен идиопатичен артрит
      • Дерматология
      • Пемфигус вулгарис
      Акценти Множествена склероза

    • Продукти
      Продукти Преглед
      • Онкология
      • ALECENSA® 1L
      • TECENTRIQ
      • Herceptin
      • Perjeta
      • Kadcyla®
      • Erivedge
      • Cotellic+Zelboraf
      • Хематология
      • HEMLIBRA
      • Gazyvaro
      • MabThera
      • Ревматология
      • MabThera
      • RoАctemra
      • Белодробни заболявания
      • Esbriet
      • Неврология
      • Evrysdi®
      • Дерматология
      • Roaccutane
      • Инфекциозни болести
      • Tamiflu
    • Биомаркери
      Биомаркери Преглед
    • За пациенти
      За пациенти Преглед
    • Полезни връзки
      Полезни връзки Преглед
      • Бързи връзки
      • Национални институции
      • Медицински онлайн библиотеки
      • Медицински онлайн издания
      • Научни конгреси
      • Онкология
      • Ревматология
      • Хематология
      • Белодробни заболявания
      • Неврология
      • Публикации в Pub Med
      Акценти

    • Начало
    • Терапевтични области
      • Онкология
        • Противотуморна имунотерапия
        • Рак на гърдата
        • Рак на маточната шийка
        • Рак на яйчниците
        • Рак на белия дроб
        • Рак на пикочен мехур
        • Базално-клетъчен карцином
        • Малигнен меланом
        • Хепатоцелуларен карцином (ХЦК)
      • Хематология
        • Неходжкинови лимфоми
        • Хемофилия
        • Хронична лимфоцитна левкемия
      • Белодробни заболявания
        • Идиопатична белодробна фиброза
      • Неврология
        • Множествена склероза
      • Ревматология
        • Ревматоиден артрит
        • Системни васкулити
        • Ювенилен идиопатичен артрит
      • Дерматология
        • Пемфигус вулгарис
    • Продукти
      • Онкология
        • ALECENSA® 1L
        • TECENTRIQ
        • Herceptin
        • Perjeta
        • Kadcyla®
        • Erivedge
        • Cotellic+Zelboraf
      • Хематология
        • HEMLIBRA
        • Gazyvaro
        • MabThera
      • Ревматология
        • MabThera
        • RoАctemra
      • Белодробни заболявания
        • Esbriet
      • Неврология
        • Evrysdi®
      • Дерматология
        • Roaccutane
      • Инфекциозни болести
        • Tamiflu
    • Биомаркери
    • За пациенти
    • Полезни връзки
      • Бързи връзки
        • Национални институции
        • Медицински онлайн библиотеки
        • Медицински онлайн издания
      • Научни конгреси
        • Онкология
        • Ревматология
        • Хематология
        • Белодробни заболявания
        • Неврология
      • Публикации в Pub Med
    • За контакти
    • Карта на сайта
    • Вход и регистрация
    • Изход
    Затвори

    1 - of Резултати за: ""

    No results

    Вие сте медицински специалист? Регистрирайте се сега, за да научите повече за нашите продукти!

    Научете повече за VEGF

    • Противотуморна имунотерапия
    • Подход към разработването
      • Стратегии на лечение
      • Комбинирана стратегия
      • Пътища
    • Пътища за изследване
      • PD-L1
      • Биспецифични антитела
      • Клетъчна смърт индуцирана от химиотерапия
      • VEGF
      • MEK
      • TIGIT
    • Основна информация
      • Противотуморен имунологичен цикъл
      • Избягване на имунната система
      • Включване на имунния отговор
      • История на проучванията
    • Видове тумори
      • Имуногенни ракови заболявания
    • Повече
      • Подход към разработването
      • Пътища за изследване
      • Основна информация
      • Видове тумори

    Вие се намирате тук

    1. Терапевтични области
    2. Онкология
    3. Противотуморна имунотерапия
    4. Пътища за изследване
    5. VEGF

    Вижте още | Пътища- основата на избягването на тумора от имунната система  | Комбинирана стратегия

     

    Преглед на пътищата
     

    Пътят на VEGF е мощен индуктор на ангиогенеза1

    VEGF (съдов ендотелен растежен фактор) е мултифункционален цитокин и член на суперсемейство PDGF (получен от тромбоцити растежен фактор), който стимулира растежа на съдовите ендотелни клетки, преживяемостта и пролиферацията.1-3

     

    • Клетките секретират VEGF, за да стимулират васкулогенеза и ангиогенеза³

      VEGF стимулира образуването на кръвоносни съдове чрез4

       

      • Увеличаване на микроваскуларния клетъчен пермеабилитет за плазмените протеини

       

       

      • Индуциране на делене и миграция на ендотелни клетки

       

       

      • Забавяне на стареенето

       

       

      • Защита на ендотелните клетки от апоптоза

       

    • VEGF играе основна роля при няколко нормални физиологични функции⁵

      VEGF има съществена роля за стимулиране на растежа на кръвоносните съдове in utero, след физическа активност или увреждане, или за заобикаляне на хематологична блокада.5

     

    Роля при рака
     

    Свръхекспресията на VEGF стимулира ангиогенезата и нарушава противотуморния имунологичен цикъл1,6,7
     

    VEGF може да играе централна роля за развитието на тумора, като осигурява снабдяването с кръв, необходимо за поддържане на туморния растеж и метастазиране.2
     

    • VEGF е свръхекспресиран при повечето солидни видове рак и лимфоми, включително рак на белите дробове и бъбречноклетъчен карцином
    • Повишените нива на VEGF са свързани с влошена клинична прогноза при множество туморни видове

    Освен неговите ангиогенни ефекти, свръхекспресията на VEGF помага туморите да избегнат имунен отговор чрез нарушаване на множество стъпки в противотуморния имунологичен цикъл1,6,7

    • VEGF инхибира съзряването на дендритните клетки

      VEGF инхибира съзряването на дендритните клетки чрез ограничаване на активирането на специфични пътища в незрелите дендритни клетки

      • Това предотвратява функционалното съзряване на дендритните клетки и може да доведе до неефикасна подготовка и активиране на T клетките
    • VEGF може да наруши инфилтрирането на Т клетките в тумора⁶,⁷

      Експресията на VEGF може да регулира низходящо клетъчните адхезивни молекули върху ендотелните клетки4,6,8

       

      • Това ограничава T-клетъчната адхезия към ендотела, като предотвратява инфилтрирането на T-клетките в туморната микросреда

       

      VEGF-медиираната ангиогенеза също води до дисфункционална съдова мрежа, която действа като структурен инхибитор на инфилтрирането на Т клетките.9

    • VEGF стимулира имуносупресорната туморна микросреда⁶,¹⁰

      VEGF допълнително стимулира имуносупресорната туморна микросреда, като индуцира кумулиране на супресорни клетки, получени от миелоидни клетки, и пролиферация на регулаторни T клетки.6,10
       

      • Това на свой ред предотвратява активирането и пролиферацията на цитотоксични T клетки в туморната микросреда и последващото разпознаване на раковите клетки от T клетките

     

    Прицелване във VEGF
     

    Инхибирането на VEGF може да се насочи към тези механизми на имунно избягване

    Инхибирането на VEGF е утвърден подход за подпомагане на съдовото нормализиране в тумори, които свръхекспресират VEGF. Освен това, прицелването във VEGF може да помогне за възстановяване на противотуморния имунологичен цикъл по редица начини.6,11,12  

     

    Инхибирането на VEGF стимулира съзряването на дендритните клетки

    Инхибирането на VEGF може да стимулира съзряването на дендритните клетки, да подпомогне разпознаването на неоантигените и последващата подготовка и активиране на T клетките.

     

    Инхибирането на VEGF повишава инфилтрацията на Т клетки в туморната микросреда6,12,13

    Инхибирането на пътя на VEGF може да доведе до съдово нормализиране и повишена експресия на клетъчни адхезивни молекули върху ендотелните клетки, което ще предизвика инфилтриране на CD8+ Т клетки.6

     

    Инхибирането на VEGF намалява наличието на имуносупресорни имунни клетки в туморната микросреда10

    Инхибирането на пътя на VEGF може да намали наличието на супресорни клетки, получени от миелоидни клетки, и на регулаторни T клетки, което допълнително подпомага антитуморната имунна активност.10

    Като цяло, инхибирането на VEGF може да играе роля при препрограмирането на туморната среда от имуносупресорна към допускаща имунна намеса микросреда.10

     

     

    Потенциал за комбиниране
     

    Прицелването във VEGF заедно с PD-L1 може да има синергичен ефект върху възстановяването на противотуморния имунитет7,11
     

    Туморите могат да използват множество механизми за избягване на имунния отговор, което налага стратегия, включваща комбинация от мишени за подобряване на терапевтичните резултати.11

    Комбинирането на инхибирането на пътищата на VEGF и PD-L1 може да има синергичен ефект върху засилването на T-клетъчната активност срещу туморните клетки..7,11

     

    • Ефектите от инхибирането на VEGF могат да създадат туморна микросреда, допускаща имунна намеса и възпаление, и могат да доведат до възходяща регулация на PD-L112
    • Едновременното прицелване в PD-L1 може да предотврати блокирането на T клетките, което води до унищожаване на туморните клетки11,14
    • Комбинираното инхибирането на VEGF и PD-L1 повишава вътретуморната инфилтрация на CD8+ Т клетки и намалява размерите на тумора в едно проучване на бъбречноклетъчен карцином (RCC) в ранна фаза13

     

    Рош е в процес на активно изследване на синергичния потенциал на прицелване в пътищата и на VEGF, и на PD-L1 при няколко туморни вида, включително рак на белите дробове, бъбречноклетъчен карцином и хепатоцелуларен карцином. 

    Вижте други мишени при фенотип с възпаление

    Референции:

    1. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am J Pathol. 1995;146:1029-1039. PMID: 7538264
    2. Hicklin DJ, Ellis LM. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis. J Clin Oncol. 2005;23:1011-1027. PMID: 15585754
    3. Rini BI, Small EJ. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor—targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2005;23:1028-1043. PMID: 15534359
    4. Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol. 2002;20:4368-4380. PMID: 12409337
    5. Maharaj ASR, D’Amore PA. Roles for VEGF in adults. Microvasc Res. 2007;74:110-113. PMID: 17532010
    6. Terme M, Colussi O, Marcheteau E, Tanchot C, Tartour E, Taieb J. Modulation of immunity by antiangiogenic molecules in cancer. Clin Dev Immunol. 2012;2012:492920. doi:10.1155/2012/492920. PMID: 23320019
    7. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
    8. Jacobsen J, Grankvist K, Rasmuson T, Bergh A, Landberg G, Ljungberg B. Expression of vascular endothelial growth factor protein in human renal cell carcinoma. BJU Int. 2004;93:297-302. PMID: 14764126
    9. Turley SJ, Cremasco V, Astarita JL. Immunological hallmarks of stromal cells in the tumor microenvironment. Nat Rev Immunol. 2015;15(11):669-682. PMID: 26471778
    10. Voron T, Colussi O, Marcheteau E, et al. VEGF-A modulates expression of inhibitory checkpoints on CD8+ T cells in tumors. J Exp Med. 2015;212:139-148. PMID: 25601652
    11. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
    12. Liu XD, Hoang A, Zhou L, et al. Resistance to antiangiogenic therapy is associated with an immunosuppressive tumor microenvironment in metastatic renal cell carcinoma. Cancer Immunol Res. 2015;3:1017-1029. PMID: 26014097
    13. Wallin JJ, Bendell JC, Funke R, et al. Atezolizumub in combination with bevacizumab enhances antigen-specific T-cell migration in metastatic renal cell carcinoma. Nat Commun. 2016;7:12624. PMID: 27571927
    14. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
    Сподели
    • Изпрати чрез имейл
    • Сподели във Facebook
    • Сподели в Twitter
    • Сподели в LinkedIn
    Затвори

    • © 2023 Рош България ЕООД
    • 16.11.2022
    • Условия за ползване
    • Политика за бисквитки
    • Политика за поверителност
    • Cookie settings

    Този уебсайт е предназначен за медицински специалисти в България. Съдържанието на страниците на Рош България ЕООД е обект на авторско право на компанията. Каквито и да било права, които не са изрично предоставени, са запазени. Всяко възпроизвеждане, прехвърляне, разпространяване или запаметяване на част или на цялото съдържание, освен за лични цели, може да се извършва само след изрично писмено разрешение от страна на Рош България ЕООД. РОШ България ЕООД, гр. София, ж.к. София парк, ул. „Рачо Петков Казанджията“ № 2, тел.: (02) 818 44 44, факс: (02) 859 11 99 Гореща линия: 0700 10 280 (денонощно за територията на цялата страна, на цената на един градски разговор).

    • Twitter
    • LinkedIn
    • Facebook
    • YouTube