Научете повече за VEGF

Вижте още | Пътища- основата на избягването на тумора от имунната система  | Комбинирана стратегия

Преглед на пътищата
 

Пътят на VEGF е мощен индуктор на ангиогенеза¹

VEGF (съдов ендотелен растежен фактор) е мултифункционален цитокин и член на суперсемейство PDGF (получен от тромбоцити растежен фактор), който стимулира растежа на съдовите ендотелни клетки, преживяемостта и пролиферацията.^1-3

Роля при рака
 

Свръхекспресията на VEGF стимулира ангиогенезата и нарушава противотуморния имунологичен цикъл^1,6,7
 

VEGF може да играе централна роля за развитието на тумора, като осигурява снабдяването с кръв, необходимо за поддържане на туморния растеж и метастазиране.²
 

• VEGF е свръхекспресиран при повечето солидни видове рак и лимфоми, включително рак на белите дробове и бъбречноклетъчен карцином
  

• Повишените нива на VEGF са свързани с лоши клинични резултати при множество туморни видове
  

Освен неговите ангиогенни ефекти, свръхекспресията на VEGF помага туморите да избегнат противотуморния имунен отговор чрез нарушаване на множество стъпки в противотуморния имунологичен цикъл^1,6,7

Прицелване във VEGF
 

Инхибирането на VEGF може да се насочи към тези механизми на имунно избягване

Инхибирането на VEGF е утвърден подход за подпомагане на съдовото нормализиране в тумори, които свръхекспресират VEGF. Освен това, прицелването във VEGF може да помогне за възстановяване на противотуморния имунологичен цикъл по множество начини.^6,11,12  

Инхибирането на VEGF стимулира съзряването на дендритните клетки

Инхибирането на VEGF може да стимулира съзряването на дендритните клетки, да подпомогне разпознаването на неоантигените и последващата подготовка и активиране на T клетките.

Инхибирането на VEGF повишава инфилтрацията на Т клетки в туморната микросреда^6,12,13

Инхибирането на пътя на VEGF може да доведе до съдово нормализиране и повишена експресия на клетъчни адхезивни молекули върху ендотелните клетки, което ще предизвика инфилтриране на CD8+ Т клетки.⁶

Инхибирането на VEGF намалява наличието на имуносупресорни имунни клетки в туморната микросреда¹⁰

Инхибирането на пътя на VEGF може да намали наличието на супресорни клетки, получени от миелоидни клетки, и на регулаторни T клетки, което допълнително подпомага антитуморната имунна активност.¹⁰

Като цяло, инхибирането на VEGF може да играе роля при препрограмирането на туморната среда от имуносупресорна към допускаща имунна намеса микросреда.¹⁰

Потенциал за комбиниране
 

Прицелването във VEGF заедно с PD-L1 може да има синергичен ефект върху възстановяването на раковия имунитет^7,11
 

Туморите могат да използват множество механизми за избягване на имунния отговор, което налага стратегия, включваща комбинация от мишени за подобряване на терапевтичните резултати.¹¹

Комбинирането на инхибирането на пътищата на VEGF и PD-L1 може да има синергичен ефект върху засилването на T-клетъчната активност срещу туморните клетки..^7,11

• Ефектите от инхибирането на VEGF могат да създадат туморна микросреда, допускаща имунна намеса и възпаление, и могат да доведат до възходяща регулация на PD-L1¹²

• Едновременното прицелване в PD-L1 може да предотврати дезактивирането на T клетките, което води до унищожаване на туморните клетки^11,14

• Комбинираното инхибирането на VEGF и PD-L1 повишава вътретуморната инфилтрация на CD8+ Т клетки и намалява размерите на тумора в едно проучване на бъбречноклетъчен карцином (RCC) в ранна фаза¹³

Рош е в процес на активно изследване на синергичния потенциал на прицелване в пътищата и на VEGF, и на PD-L1 при няколко туморни вида, включително рак на белите дробове, бъбречноклетъчен карцином и хепатоцелуларен карцином.