Прогностичен биомаркер за ФЛ е транслокация t(14;18)(q32;q21), наблюдавана в 70-85% от случаите.1,2
Транслокацията t(14;18) поставя генът В-клетъчен лимфом-2 (Bcl-2) на хромозома 18 под контрола на енхансерната последователност IgH на хромозома 14.
Последващата свръхекспресия на Bcl-2 протеина прави клетките на ФЛ резистентни към апоптоза. Тези клетки са резистентни и на процесите, контролиращи растежа на В лимфоцитите, те се задържат в лимфните възли и впоследствие са подложени на хронична антигенна стимулация и мутагенеза.
Това би могло в последствие да доведе до пролиферация на злокачествени клетъчни линии.
Трябва да се отбележи, обаче, че тази транслокация съществува в голяма част от иначе здравите възрастни, което показва, че по-нататъшни мутагенни процеси са от съществено значение за генезиса на лимфома.1
Симптоматика
Клиничната изява на НХЛ е в зависимост от мястото на ангажиране, типа лимфом и наличието на В симптоми (загуба на тегло >10%, нощни изпотявания, телесна температура >38°C).
Неболезнена лимфаденопатия се наблюдава при 2/3 пациентите.
Ниско степенните лимфоми обикновено се проявяват с варираща по размер периферна лимфаденопатия. По-агресивните лимфоми могат да причинят бързо-прогресиращи симптоми и изискват спешна оценка и лечение.
Първичната проява на НХЛ може да бъде във всеки орган.
Най-честата локализация извън лимфните възли е гастроинтестиналния тракт, най-често стомаха. Стомашните лимфоми най-често са MALT или дифузен В-едроклетъчен лимфом на фона на MALT.
Мантелно-клетъчните лимфоми са свързани с дебелото черво и понякога се проявяват с лимфоматозна полипоза. НХЛ е най-честият тумор на тестисите при мъже над 60 години.2
Повечето пациенти с НХЛ отиват на преглед с вече напреднало заболяване, поради което рядко се откриват наистина локализирани лимфоми.
Като общо правило последствията за пациента зависят повече от хистологичния тип и прогностичните фактори, отколкото от стадия на лимфома. Основната цел на стадирането е идентифициране на пациентите с локализирано заболяване, които биха имали полза от комбинирано лечение.3
Рискови фактори
Основният рисков фактор при Неходжкиновите лимфоми е тежкият имунодефицит. Фоликуларният лимфом (ФЛ) няма ясно изразени основни рискови фактори, но има някои потенциални фактори, които повишават риска от това заболяване.5
Рисковите фактори на околната среда включват някои химикали, например пестициди за борба с насекомите и плевелите.6,7
Някои фактори от начина на живот, като:
- хранителни навици,8
- тютюнопушене9
- употреба на алкохол10
В редица проучвания е била обсъждана и връзката между повишения индекс на телесна маса (BMI) и риска от ФЛ, но без съществени резултати.6
В момента се появяват все повече доказателства, че и молекулярните рискови фактори също повишават риска от ФЛ.6
Например: около 85% от пациентите с ФЛ имат геномна транслокация t(14;18)(q32;q21).11
Независимо, че свръхекспресията на протеин Bcl-2 се открива при 90% от случаите с имунохистохимия, тя не е специфична за ФЛ.12,13
Възрастта, полът и етническата принадлежност също може да окажат влияние върху вероятността от поява на ФЛ.6
Научи още за....
Референции:
1. Smith S. Non-Hodgkin's and Hodgkin's Lymphoma
2. Roulland S, Kelly RS, Morgado E, et al. t (14; 18) Translocation: A predictive blood biomarker for follicular lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2014;32(13):1347-1355
3. Shankland KR, Armitage JO, Hancock BW. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet 2012; 380: 848–57
4. Ansell SM. Non-Hodgkin Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Mayo Clin Proc. August 2015;90(8):1152-1163
5. Morton LMW, S. S. Cozen, W. Linet et al.: Etiologic heterogeneity among non-Hodgkin lymphoma subtypes. Blood. 15 Dec 2008;112(13):5150-5160.
6. Ma S. Risk factors of follicular lymphoma. Expert Opinion on Medical Diagnostics. July 2012;6(4):323-333.
7. Roulland S, Lebailly P, Lecluse Y, Briand M, Pottier D, Gauduchon P. Characterization of the t(14;18) BCL2-IGH translocation in farmers occupationally exposed to pesticides. Cancer Res. Mar 15 2004;64(6):2264-2269.
8. Ambinder AJ, Shenoy PJ, Malik N, Maggioncalda A, Nastoupil LJ, Flowers ПО. Exploring risk factors for follicular lymphoma. Adv Hematol. 2012;2012:626035.
9. Morton LMH, P. Holford, T. R. Holly et al.: Cigarette smoking and risk of non-Hodgkin lymphoma: A pooled analysis from the International Lymphoma Epidemiology Consortium (InterLymph). Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. April 2005;14(4):925-933.
10. Casey RP-F, K. Raverdy, N. Forzy, M. L. Tretare, B. Carli, P. M. Maynadie, M. Case-control study of lymphoid neoplasm in three French areas: Description, alcohol and tobacco consumption. European Journal of Cancer Prevention. April 2007;16(2):142-150.
11. Godon A, Moreau A, Talmant P, et al. Is t (14; 18)(q32; q21) a constant finding in follicular lymphoma? An interphase FISH study on 63 patients. Leukemia. 2003;17(1):255-259.
12. Macintyre E, Willerford D, Morris SW. Non-Hodgkin's Lymphoma: Molecular Features of B Cell Lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2000:180-204.
13. Skinnider BF, Horsman DE, Dupuis B, Gascoyne RD. Bcl-6 and Bcl-2 protein expression in diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma: correlation with 3q27 and 18q21 chromosomal abnormalities. Hum Pathol. Jul 1999;30(7):803-808.