Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
Alecensa (Alectinib) е високо селективен и мощен инхибитор на анапластичната лимфомна киназа (ALK), рецептор, принадлежащ към класа на тирозинкиназите. Показан е за лечение на възрастни пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (НДРБД), който е с доказан ALK положителен статус. 1
При ALK-положителен НДРБД в резултат на ALK генната транслокация се получават т.нар. фузионни протеини (fusion proteins). Те активират конститутивно ALK тирозинкиназата и водят до туморен растеж. 2-4
Инхибирането на активността на ALK тирозинкиназата води до блокиране на низходящите сигнални пътища и индукция на смъртта на туморните клетки (апаптоза) при ALK-положителен НДРБД. 5
Alecensa (Alectinib) ефективно преминава през кръвно-мозъчната бариера. Според предклиничните данни Alecensa не е субстрат на P-gp (P-glycoprotein 1) или BCRP (breast cancer resistance protein), които са ефлуксни транспортери на кръвно-мозъчната бариера, поради което се разпределя и задържа в централната нервна система. 1
Alecensa е високоефективен инхибитор на ALK тирозинкиназата с управляем профил на безопасност. В експериментални условия, Alecensa е с пет пъти по-висок инхибиторен потенциал към ALK в сравнение с crizotinib и е активен срещу по-голямата част от откритите ALK мутации, свързани с резистентност към crizotinib. 5
Alecensa е с проучена и доказана системна ефикасност и с активност в централната нервна система, при пациенти с ALK-положителен НДРБД. 6
Референции:
1. Alecensa - Кратка характеристика на продукта
2. Soda M, Choi YL, Enomoto M, Takada S, Yamashita Y, Ishikawa S, Fujiwara S, Watanabe H, Kurashina K, Hatanaka H, Bando M, Ohno S, Ishikawa Y, Aburatani H, Niki T, Sohara Y, Sugiyama Y, Mano H. “Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer.” Nature. 2007 Aug 2;448(7153):561-6. doi: 10.1038/nature05945. Epub 2007 Jul 11. PMID: 17625570.
3. Bai RY, Ouyang T, Miething C, Morris SW, Peschel C, Duyster J. “Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase associated with anaplastic large-cell lymphoma activates the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt antiapoptotic signaling pathway.” Blood. 2000 Dec 15;96(13):4319-27. PMID: 11110708.
4. Bai RY, Dieter P, Peschel C, Morris SW, Duyster J. “Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase of large-cell anaplastic lymphoma is a constitutively active tyrosine kinase that utilizes phospholipase C-gamma to mediate its mitogenicity.” Mol Cell Biol. 1998 Dec;18(12):6951-61. doi: 10.1128/MCB.18.12.6951. PMID: 9819383; PMCID: PMC109278.
5. Ou SH, Ahn JS, De Petris L, Govindan R, Yang JC, Hughes B, Lena H, Moro-Sibilot D, Bearz A, Ramirez SV, Mekhail T, Spira A, Bordogna W, Balas B, Morcos PN, Monnet A, Zeaiter A, Kim DW. “Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study”. J Clin Oncol. 2016 Mar 1;34(7):661-8. doi: 10.1200/jco.2015.63.9443. Epub 2015 Nov 23. PMID: 26598747.
6. Mok, et al. Ann Oncol 2020