Вижте още | Противотуморен имунологичен цикъл | Стратегии на лечение
Преглед на клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапия
Клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапия, може да играе важна роля в стимулирането на имунен отговор
Противотуморният имунен отговор може да бъде характеризиран със стъпаловидни събития, известни като противотуморен имунологичен цикъл. Първите стъпки в този процес включват освобождаване на неоантиген чрез смърт на раковите клетки и последващо улавяне на неоантигените от дендритните клетки (DCs).1
Начало на клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапия
Химиотерапията предизвиква имуностимулиращи ефекти и подпомага противотуморната активност
Клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапия, стимулира набирането на DCs на мястото на клетъчна смърт и представянето на туморните антигени на T клетките, като генерира мощен, антиген-специфичен имунен отговор.2-4
Освен това, химиотерапията индуцира имуностимулиращи ефекти, които могат да подпомогнат противотуморната активност, като напр. намаляване на броя на супресорните клетки, получени от миелоидни клетки (MDSCs) и регулаторните T клетки (Tregs) с имуносупресорна функция.5
Потенциал за комбиниране
Химиотерапията може да има синергичен ефект с инхибирането на PD-L1
Клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапевтични агенти, може да инициира противотуморния имунологичен цикъл и да сенсибилизира туморите към инхибиране на имунните контролни точки. Прицелването в PD-L1 може да помогне за поддържане на този ефект чрез противодействие на имуносупресорната активност в туморната микросреда, което води до унищожаване на туморни клетки и освобождаване на допълнителни туморни антигени. Съответно, както показват предклиничните данни, подходи, при които се използват химиотерапия и PD-L1 в комбинация, може да засилят противотуморния отговор.6-9
Рош е в процес на изследване на синергичния потенциал на химиотерапията и инхибирането на пътя на PD-L1 при такива видове рак като напр. рак на белите дробове и рак на гърдата.
Как създаването на имунен профил може да даде информация за стратегията на лечение
Вижте как комбинирането на мишените на имунотерапия с инхибиране на PD-L1 може да помогне за оптимизиране на противотуморния имунен отговор.
Референции:
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
- Pol J, Vacchelli E, Aranda F, et al. Trial Watch: Immunogenic cell death inducers for anticancer chemotherapy. Oncoimmunology. 2015;4:e1008866. PMID: 26137404
- Garg AD, Dudek-Peric AM, Romano E, and Agostinis P. Immunogenic cell death. Int J Dev Biol. 2016;59:131-140. PMID: 26374534
- Galluzzi L, Buque A, Kepp O, Zitvogel L, Kroemer G. Immunogenic cell death in cancer and infectious disease. Nat Rev Immuno. 2017;17:97-111. PMID: 27748397
- Chen G, Emens L. Chemoimmunotherapy: reengineering tumor immunity. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(2):203-216. PMID: 23389507
- Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18(24):6580-6587. PMID: 23087408
- Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Annals of Oncology. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
- Swart M, Verbrugge I, Beltman JB. Combination approaches with immune-checkpoint blockade in cancer therapy. Front Oncol. 2016;6:233. doi:10.3389/fonc.2016.00233. PMID: 27847783