Клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапия, може да играе важна роля в стимулирането на имунен отговор.
Противотуморният имунен отговор може да бъде характеризиран със стъпаловидни събития, известни като противотуморен имунологичен цикъл. Първите стъпки в този процес включват освобождаване на неоантигени чрез смърт на раковите клетки и последващо улавяне на неоантигените от дендритните клетки (DCs). 1
Химиотерапията предизвиква имуностимулиращи ефекти и подпомага противотуморната активност
Клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапия, стимулира набирането на дендритни клетки на мястото на клетъчна смърт и представянето на туморните антигени на T-клетките, като генерира мощен, антиген-специфичен имунен отговор. 2-4
Освен това, химиотерапията индуцира имуностимулиращи ефекти, които могат да подпомогнат противотуморната активност, като напр. намаляване на броя на супресорните клетки, получени от миелоидни клетки (MDSCs) и регулаторните T-клетки (Tregs) с имуносупресорна функция. 5
Химиотерапията може да има синергичен ефект с инхибирането на PD-L1
Клетъчната смърт, индуцирана от химиотерапевтични агенти, може да инициира противотуморния имунологичен цикъл и да сенсибилизира туморите към инхибиране на имунните контролни точки. Прицелването в PD-L1 може да помогне за поддържане на този ефект чрез противодействие на имуносупресорната активност в туморната микросреда, което води до унищожаване на туморни клетки и освобождаване на допълнителни туморни антигени. Съответно, както показват предклиничните данни, подходи, при които се използват химиотерапия и инхибиране на PD-L1 в комбинация, може да засилят противотуморния отговор. 6-9
Рош е в процес на изследване на синергичния потенциал на химиотерапията и инхибирането на пътя на PD-L1 при такива видове рак като напр. рак на белите дробове и рак на гърдата.
Референции:
1. Mellman I, Chen DS, Powles T, Turley SJ. The cancer-immunity cycle: Indication, genotype, and immunotype. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2188-2205. doi: 10.1016/j.immuni.2023.09.011. PMID: 37820582
2. Zhai J, Gu X, Liu Y, Hu Y, Jiang Y, Zhang Z. Chemotherapeutic and targeted drugs-induced immunogenic cell death in cancer models and antitumor therapy: An update review. Front Pharmacol. 2023 Apr 21;14:1152934. doi: 10.3389/fphar.2023.1152934
3. Fucikova J, Kepp O, Kasikova L, Petroni G, Yamazaki T, Liu P, Zhao L, Spisek R, Kroemer G, Galluzzi L. Detection of immunogenic cell death and its relevance for cancer therapy. Cell Death Dis. 2020 Nov 26;11(11):1013. doi: 10.1038/s41419-020-03221-2. PMID: 33243969
4. Galluzzi L, Kepp O, Hett E, Kroemer G, Marincola FM. Immunogenic cell death in cancer: concept and therapeutic implications. J Transl Med. 2023 Mar 2;21(1):162. doi: 10.1186/s12967-023-04017-6. PMID: 36864446
5. Chen G, Emens L. Chemoimmunotherapy: reengineering tumor immunity. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(2):203-216. PMID: 23389507
6. Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020 Mar 1;10(3):727-742. PMID: 32266087; PMCID: PMC7136921.
7. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
8. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Annals of Oncology. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
9. Zhu S, Zhang T, Zheng L, Liu H, Song W, Liu D, Li Z, Pan CX. Combination strategies to maximize the benefits of cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021 Sep 27;14(1):156. doi: 10.1186/s13045-021-01164-5. PMID: 34579759.
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
