Roche Navigation Menu rochemd.bg : rochemd.bg
  • За контакти
  • Карта на сайта
  • Вход и регистрация
  • Изход
  • Търси
Roche
  • Нагоре
  • Начало
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Начало
    • Терапевтични области
      Терапевтични области Преглед
      • Онкология
      • Противотуморна имунотерапия
      • Рак на гърдата
      • Рак на маточната шийка
      • Рак на яйчниците
      • Рак на белия дроб
      • Рак на пикочен мехур
      • Базално-клетъчен карцином
      • Малигнен меланом
      • Хепатоцелуларен карцином (ХЦК)
      • Хематология
      • Неходжкинови лимфоми
      • Хемофилия
      • Хронична лимфоцитна левкемия
      • Белодробни заболявания
      • Идиопатична белодробна фиброза
      • Неврология
      • Множествена склероза
      • Ревматология
      • Ревматоиден артрит
      • Системни васкулити
      • Ювенилен идиопатичен артрит
      • Дерматология
      • Пемфигус вулгарис
      Акценти Множествена склероза

    • Продукти
      Продукти Преглед
      • Онкология
      • ALECENSA® 1L
      • TECENTRIQ
      • Herceptin
      • Perjeta
      • Kadcyla®
      • Erivedge
      • Cotellic+Zelboraf
      • Хематология
      • HEMLIBRA
      • Gazyvaro
      • MabThera
      • Ревматология
      • MabThera
      • RoАctemra
      • Белодробни заболявания
      • Esbriet
      • Неврология
      • Evrysdi®
      • Дерматология
      • Roaccutane
      • Инфекциозни болести
      • Tamiflu
    • Биомаркери
      Биомаркери Преглед
    • За пациенти
      За пациенти Преглед
    • Полезни връзки
      Полезни връзки Преглед
      • Бързи връзки
      • Национални институции
      • Медицински онлайн библиотеки
      • Медицински онлайн издания
      • Научни конгреси
      • Онкология
      • Ревматология
      • Хематология
      • Белодробни заболявания
      • Неврология
      • Публикации в Pub Med
      Акценти

    • Начало
    • Терапевтични области
      • Онкология
        • Противотуморна имунотерапия
        • Рак на гърдата
        • Рак на маточната шийка
        • Рак на яйчниците
        • Рак на белия дроб
        • Рак на пикочен мехур
        • Базално-клетъчен карцином
        • Малигнен меланом
        • Хепатоцелуларен карцином (ХЦК)
      • Хематология
        • Неходжкинови лимфоми
        • Хемофилия
        • Хронична лимфоцитна левкемия
      • Белодробни заболявания
        • Идиопатична белодробна фиброза
      • Неврология
        • Множествена склероза
      • Ревматология
        • Ревматоиден артрит
        • Системни васкулити
        • Ювенилен идиопатичен артрит
      • Дерматология
        • Пемфигус вулгарис
    • Продукти
      • Онкология
        • ALECENSA® 1L
        • TECENTRIQ
        • Herceptin
        • Perjeta
        • Kadcyla®
        • Erivedge
        • Cotellic+Zelboraf
      • Хематология
        • HEMLIBRA
        • Gazyvaro
        • MabThera
      • Ревматология
        • MabThera
        • RoАctemra
      • Белодробни заболявания
        • Esbriet
      • Неврология
        • Evrysdi®
      • Дерматология
        • Roaccutane
      • Инфекциозни болести
        • Tamiflu
    • Биомаркери
    • За пациенти
    • Полезни връзки
      • Бързи връзки
        • Национални институции
        • Медицински онлайн библиотеки
        • Медицински онлайн издания
      • Научни конгреси
        • Онкология
        • Ревматология
        • Хематология
        • Белодробни заболявания
        • Неврология
      • Публикации в Pub Med
    • За контакти
    • Карта на сайта
    • Вход и регистрация
    • Изход
    Затвори

    1 - of Резултати за: ""

    No results

    Вие сте медицински специалист? Регистрирайте се сега, за да научите повече за нашите продукти!

    Разберете повече за  PD-L1 

    • Противотуморна имунотерапия
    • Подход към разработването
      • Стратегии на лечение
      • Комбинирана стратегия
      • Пътища
    • Пътища за изследване
      • PD-L1
      • Биспецифични антитела
      • Клетъчна смърт индуцирана от химиотерапия
      • VEGF
      • MEK
      • TIGIT
    • Основна информация
      • Противотуморен имунологичен цикъл
      • Избягване на имунната система
      • Включване на имунния отговор
      • История на проучванията
    • Видове тумори
      • Имуногенни ракови заболявания
    • Повече
      • Подход към разработването
      • Пътища за изследване
      • Основна информация
      • Видове тумори

    Вие се намирате тук

    1. Терапевтични области
    2. Онкология
    3. Противотуморна имунотерапия
    4. Пътища за изследване
    5. PD-L1

    Разгледайте още  | Биспецифични антитела  | VEGF

     

    Преглед на пътищата

    При нормални условия PD-L1 играе важна роля за поддържане на имунната хомеостаза1
     

    PD-L1 и PD-L2 са инхибиторни лиганди, експресирани върху имунните клетки и други тъкани.2,3
     

    • PD-L1 е широко експресиран в множество видове тъкани, включително хемопоетичните, ендотелните и епителните клетки1,2
    • PD-L2 има по-ограничена експресия върху имунните клетки и в органи като напр. белите дробове и дебелото черво1-3
       

    PD-L1 и PD-L2 се свързват със специфични рецептори върху T клетките, които низходящо регулират цитотоксичната T-клетъчна активност и защитават нормалните клетки от колатерално увреждане.1,4

     

    Вижте други мишени при фенотипа на възпаление

    PD-L1 се свързва с PD-1 и B7.15

    • PD-1 е рецептор, експресиран предимно върху активираните T клетки5
    • B7.1 е рецептор, експресиран върху дендритните клетки и също и върху активираните T клетки5

    PD-L2 се свързва предимно с PD-15

    Роля при рака

    Туморите могат да използват PD-L1 за инхибиране на противотуморният имуннен отговор.2,6
     

    PD-L1 е широко експресиран върху повърхността на туморните клетки и имунните клетки при различните видове рак - включително рак на гърдата, колоректален рак, рак на белите дробове и на бъбреците.2,7

    • Адаптивната експресия на PD-L1 се индуцира върху туморните клетки или тумор-инфилтриращите имунни клетки в отговор на интерферон гама, произведен от активираните T клетки6
    • Конститутивната експресия на PD-L1 е характерна за туморните клетки на някои видове рак и се дължи на геномна амплификация или онкогенни мутации6
       

    Експресията на PD-L1 може да защити туморите от цитотоксичните T клетки, като осигурява механизъм на имунно избягване. Експресията на PD-L1 инхибира противотуморния имунен отговор по 2 начина.2,5,7

     

    • PD-L1 може да блокира активността на цитотоксичните T клетки в туморната микросреда²,⁷

      PD-L1 се свързва със своя PD-1 рецептор, като блокира цитотоксичните T клетки.2,7

      • Веднъж блокирани, T клетките остават инхибирани в туморната микросреда2

    • PD-L1 може също да предотврати подготовката и активирането на новите T клетки в лимфните възли 2,6,8

      Когато B7.1 върху дендритните клетки се свързва със CD28 върху T клетките, се индуцира костимулиращ сигнал, който води до подготовка и активиране на T клетките. B7.1 обаче има по-голям афинитет на свързване към PD-L1.2,6-8

      • PD-L1, експресиран върху T клетките в лимфните възли, може да се свърже с B7.1 върху дендритните клетки2,7,8
      • Това свързване предотвратява взаимодействията B7.1/CD28 и потиска активирането на нови противотуморни T клетки2,5

    Прицелване в PD-L1

    Инхибирането на пътя на PD-L1 може да засили противотуморната T-клетъчна активност2

    Резултатите от проучванията, че PD-L1 може би е един от основните имуносупресорни двигатели при множество видове рак. Предотвратяването на свързването на PD-L1 с PD-1 и B7.1 може да засили противотуморната T-клетъчна активност и T-клетъчната подготовка, което води до унищожаване на тумори.2,4,7,9

    • Предотвратяването на свързването на PD-L1 с PD-1 може да активира потиснатите T клетки за унищожаване на туморни клетки в туморната микросреда2
    • Предотвратяването на взаимодействието PD-L1/B7.1 може да засили подготовката и активирането T клетките в лимфните възли2,7

     

    • Намесата в активността на PD-L1 не оказва влияние върху взаимодействието PD-L2/PD-1¹,²

      Предклиничните проучвания показват, че PD-L2 се експресира предимно върху нормалните тъкани и имунните клетки, като ги защитава по време на имунен отговор и поддържа имунната хомеостаза. И PD-L1, и PD-L2 могат да се свържат с PD-1, което може блокира активността на T клетките.1-3,10
       

      • Предклиничните данни показват, че блокирането на PD-L1 не инхибира взаимодействието PD-L2/PD-11,2
      • Поради това, прицелването в PD-L1 може да запази имунната хомеостаза в нормалната тъкан като не нарушава взаимодействието между PD-L2 и PD-12



      Рош е в процес на изследване на синергистичния потенциал на прицелване в PD-L1 и в други пътища в рационални комбинации, насочени към множеството механизми на имунно избягване.

      Пътят PD-L1 е само един от многото източници на имуносупресия в туморната микросреда.9
      Тъй като туморите използват множество механизми за избягване на имунния отговор, един подход, включващ комбинация от мишени на имунотерапията за възстановяването на нормалната противотуморна T-клетъчна активност, може да допринесе терапевтична полза.9,11

      В туморите тип имунна пустиня и имунно изключен трябва да се генерират и активирани противотуморни T клетки, които да достигнат до туморната микросреда и дазапочне унищожаване на T-клетъчно-медиираните тумори.9,11,12*

      • Може да бъдат необходими комбинирани подходи, които се прицелват в механизмите на избягване на по-ранни етапи в противотуморния имунологичен цикъл, както и PD-L1 в туморната микросреда, за възстановяване на противотуморната имунна активност9

    При възпалените тумори има предварително съществуващ имунитет, който е възпрепятстван. В някои случаи инхибиране само на PD-L1 може да бъде достатъчно за възстановяване на T-клетъчна активност. В други случаи, инхибирането на PD-L1 може да не бъде достатъчно поради наличието на други имуносупресорни фактори.9,11*
     

    • Комбинираните подходи, които се прицелват в комплементарни пътища, както и в PD-L1, може да осигурят синергичен потенциал за допълнително засилване на T-клетъчната активност.9

     

    *Картографиране на пътищата към фенотипите въз основа на съвременните водещи хипотези. Не изключва активност при други фенотипи. 

    Рош е в процес на активно изследване на потенциала на прицелване само в пътя на PD-L1 и в комбинация с други пътища при изследване на противотуморната имунотерапия в множество туморни видове.

    PD-L1 като биомаркер
     

    Експресията на PD-L1 може да бъде важен медиатор на туморния растеж и преживяемост2,5,7,13
     

    Експресия на PD-L1 се установява в туморни клетки и тумор-инфилтриращи имунни клетки. И двете могат да доведат до инхибиране на вече активирани T клетки.2,5

    PD-L1 върху туморни клетки

    PD-L1 върху тумор-инфилтриращи имунни клетки

    PD-L1 е потенциален биомаркер2,14

    Като основен двигател на имуносупресията в туморната микросреда, идентифицирането на PD-L1 върху туморните клетки и тумор-инфилтриращите имунни клетки може да бъде от важно значение при научните изследвания на противотуморната имунотерапия2,5,7,13

    Рош е в процес на активно изследване на PD-L1 както и на други тъканни и кръвни биомаркери и е ангажирана с осъществяване на потенциала на персонализирана противотуморна имунотерапия при пациенти с рак.

    Референции:

    1. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Targeting the PD-1/B7-H1 (PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr Opin Immunol. 2012;24:207-212. PMID: 22236695
    2. Chen DS, Irving BA, Hodi FS. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. PMID: 23087408
    3. Rozali EN, Hato SV, Robinson BW, Lake RA, Lesterhuis WJ. Programmed death ligand 2 in cancer-induced immune suppression. Clin Dev Immunol. 2012;656340. PMID: 22611421
    4. Park JJ, Omiya R, Matsumura Y, et al. B7-H1/CD80 interaction is required for the induction and maintenance of peripheral T-cell tolerance. Blood. 2010;116:1291-1298. PMID: 20472828
    5. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26:677-704. PMID: 18173375
    6. Topalian SL, Drake CG, Pardoll DM. Immune checkpoint blockade: a common denominator approach to cancer therapy. Cancer Cell. 2015;274:450-461. PMID: 25858804
    7. Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
    8. Butte MJ, Keir ME, Phamduy TB, Sharpe AH, Freeman GJ. Programmed death-1 ligand 1 interacts specifically with the B7.1 costimulatory molecule to inhibit T cell responses. Immunity. 2007;27:111-122. PMID: 17629517
    9. Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
    10. Akbari O, Stock P, Singh AK, et al. PD-L1 and PD-L2 modulate airway inflammation and iNKT-cell dependent airway hyperreactivity in opposing directions. Mucosal Immunol. 2010;3:81-91. PMID: 19741598
    11. Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
    12. Hegde PS, Varanikas V, Evers S. The where, the when, and the how of immune monitoring for cancer immunotherapies in the era of checkpoint inhibition. Clin Cancer Res. 2016;22:1865-1874. PMID: 27084740
    13. Quezada SA, Peggs KS. Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer. Br J Cancer. 2013;108:1560-1565. PMID: 23511566
    14. Wang X, Teng F, Kong L, Yu J. PD-L1 expression in human cancers and its association with clinical outcomes. Onco Targets Ther. 2016;9:5023-5039. PMID: 27574444
     
    Сподели
    • Изпрати чрез имейл
    • Сподели във Facebook
    • Сподели в Twitter
    • Сподели в LinkedIn
    Затвори

    • © 2023 Рош България ЕООД
    • 16.11.2022
    • Условия за ползване
    • Политика за бисквитки
    • Политика за поверителност
    • Cookie settings

    Този уебсайт е предназначен за медицински специалисти в България. Съдържанието на страниците на Рош България ЕООД е обект на авторско право на компанията. Каквито и да било права, които не са изрично предоставени, са запазени. Всяко възпроизвеждане, прехвърляне, разпространяване или запаметяване на част или на цялото съдържание, освен за лични цели, може да се извършва само след изрично писмено разрешение от страна на Рош България ЕООД. РОШ България ЕООД, гр. София, ж.к. София парк, ул. „Рачо Петков Казанджията“ № 2, тел.: (02) 818 44 44, факс: (02) 859 11 99 Гореща линия: 0700 10 280 (денонощно за територията на цялата страна, на цената на един градски разговор).

    • Twitter
    • LinkedIn
    • Facebook
    • YouTube