Ефикасността на Tecentriq (Atezolizumab) е изпитвана в рандомизираното, отворено, фаза III проучване IMpower110, включващо 572 пациенти в 144 центъра в 19 държави. ¹

Проучването включва пациенти с метастатичен НДРБД, които не са получавали преди това химиотерапия и чиито тумори експресират PD-L1 върху най-малко 1% от туморните клетки или най-малко 1% от тумор-инфилтриращите имунни клетки, оценени чрез SP142 имунохистохимичен анализ, но не са положителни за мутации в EGFR или ALK. Пациентите са разпределени в съотношение 1:1 за получаване на Atezolizumab или химиотерапия. ¹ 

^а Цисплатин, карбоплатин, пеметрексед и гемцитабин са прилагани до завършване на 4 или 6 цикъла, или до прогресия на заболяването, или до неприемлива токсичност

^б Пеметрексед е прилаган като поддържаща схема през 21 дни до прогресия на заболяването или до неприемлива токсичност

^в Гемцитабин е прилаган в дни 1 и 8 от всеки цикъл

^г Не е позволено кръстосване между контролното рамо (химиотерапия на основата на платина) и рамото на атезолизумаб (рамо А)

При актуализирания експлораторен анализ на OS в WT популацията с висока PD-L1 експресия, с медиана на проследяване 31,3 месеца, продължава да се наблюдава подобрение на OS в рамото с Tecentriq в сравнение с рамото с химиотерапия. ¹

ORR е значително по-висока в групата на Tecentriq в сравнение с химиотерапия при пациентите с висока експресия на PD-L1 (38,3 % спрямо 28,6 %). Освен това отговорът е по-траен при Tecentriq. ¹

Tecentriq (Atezolizumab) представлява значителен напредък в лечението на НДРБД, като предоставя на пациентите високоефективна и по-безопасна алтернатива на традиционната химиотерапия. Монотерапията с Tecentriq води до по-дълга обща преживяемост в сравнение с комбинираната химиотерапия при пациенти с нелекуван преди това метастатичен НДРБД с висока експресия на PD-L1. ¹

Профилът на безопасност на Tecentriq (Atezolizumab) е приемлив в сравнение с този на химиотерапия при същите индикации. Данните за безопасност на атезолизумаб като монотерапия се основават на сборни данни от 5 039 пациенти с множество видове тумори. Най-честите нежелани реакции (> 10%) са умора (29,3%), намален апетит (20,1%), обрив (19,7%), гадене (18,8%), кашлица (18,2%), диария (18,1%), пирексия (17,9%), диспнея (16,6%), артралгия (16,2%), сърбеж (13,3%), астения (13%), болка в гърба (12,2%), повръщане (11,7%), инфекция на пикочните пътища (11%) и главоболие (10,2%).

Безопасността на атезолизумаб, приложен в комбинация с други лекарствени продукти, е оценена при 4 535 пациенти с множество видове тумори. Най-честите нежелани реакции (≥ 20%) са анемия (36,8%), неутропения (36,6%), гадене (35,5%), умора (33,1%), алопеция (28,1%), обрив (27,8%), диария (27,6%), тромбоцитопения (27,1%), запек (25,8%), намален апетит (24,7%) и периферна невропатия (24,4%).

Източник КХП Tecentriq

Най-често срещаните нежелани реакции от Tecentriq (Atezolizumab), когато се използва като монотерапия, включват анемия, гадене и запек, но същите се срещат много по-често при прилагане на стандартна химиотерапия. ^1,5

Tecentriq в комбинация с bevacizumab, paclitaxel и carboplatin е показан за първа линия на лечение на възрастни пациенти с метастазирал несквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДРБД). При пациенти с EGFR мутирал или ALK-позитивен НДРБД, Tecentriq в комбинация с bevacizumab, paclitaxel и carboplatin е показан само след неуспех на подходящи таргетни терапии. 

Реимбурсира се от НЗОК при пациенти , които имат:

EGFR мутирал или ALK-позитивен НДРБД (комбинацията на Tecentriq с bevacizumab, paclitaxel и carboplatin е показана само след неуспех на подходящи таргетни терапии) или чернодробни метастази, или PD-L1 експресия между 1% и 49%.

Ефикасността на Tecentriq (Atezolizumab) в комбинация с Bevacizumab е изследвана в рандомизираното, отворено, фаза III проучване IMpower150, включващо 1202 пациенти в над 150 центъра в различни държави. ³

Проучването включва пациенти с метастатичен несквамозен НДРБД, които не са получавали предходна химиотерапия. Пациентите са рандомизирани в три рамена, получаващи различни режими на лечение: комбинация от Atezolizumab, Bevacizumab и химиотерапия, комбинация от Atezolizumab и химиотерапия или само Bevacizumab и химиотерапия (контролно рамо). Пациентите със сенсибилизираща EGFR мутация или ALK транслокация трябва да имат прогресия на заболяването или непоносимост към лечението с една или повече одобрени таргетни терапии. ³

Пациентите са рандомизирани в съотношение 1:1:1 в три рамена, получаващи различни режими на лечение: 

• рамо А (ACP) - Atezolizumab + Carboplatin + Paclitaxel; 

• рамо B (ABCP) - Atezolizumab + Bevacizumab + Carboplatin + Paclitaxel; 

• рамо C (BCP) - Bevacizumab + Carboplatin + Paclitaxel (контролна група). 

Пациентите със сенсибилизираща EGFR мутация или ALK транслокация трябва да са получили поне една линия таргетна терапия.³

Двете съвместни първични крайни точки са: обща преживяемост (OS) и преживяемост без прогресия (PFS). Пациентите, получаващи комбинацията от Atezolizumab, Bevacizumab и химиотерапия, показват значително подобрение на общата преживяемост в сравнение с пациентите, получаващи само Bevacizumab и химиотерапия. ³

Комбинацията от Tecentriq, Bevacizumab и химиотерапия показва удължаване на медианата на общата преживяемост до 19,2 месеца в сравнение с 14,7 месеца при пациентите, получаващи bevacizumab и химиотерапия, което представлява подобрение от 4,5 месеца. Коефициентът на риска от смърт е 0,78, което показва 22% намаление на риска от смърт в контролното рамо с Tecentriq. ³

В допълнение, медианата на преживяемост без прогресия (PFS) е удължена до 8,3 месеца в рамото с Tecentriq, Bevacizumab и химиотерапия, в сравнение с 6,8 месеца в рамото с Bevacizumab и химиотерапия – ясно подобрение във времето, през което пациентите остават без прогресия на заболяването. ³

ORR също е по-висок в групата, получаваща комбинацията от Atezolizumab, Bevacizumab и химиотерапия (55%) в сравнение с тази, получаваща само Bevacizumab и химиотерапия (42%). Това демонстрира значително по-голяма честота на туморен отговор и по-продължителен ефект в рамото с Tecentriq. ³

Комбинираната терапия с Tecentriq (Atezolizumab) и Bevacizumab показва значително предимство при лечението на пациенти с метастатичен несквамозен НДРБД, като води до по-добра обща преживяемост и преживяемост без прогресия в сравнение с комбинацията от химиотерапия и Bevacizumab. Резултатите от IMpower150 подкрепят употребата на тази комбинация като стандарт на лечение на пациенти с метастатичен несквамозен НДРБД. ³

Безопасността на atezolizumab, приложен в комбинация с други лекарствени продукти, е оценена при 4 535 пациенти с множество видове тумори. Най-честите нежелани реакции (≥ 20%) са анемия (36,8%), неутропения (36,6%), гадене (35,5%), умора (33,1%), алопеция (28,1%), обрив (27,8%), диария (27,6%), тромбоцитопения (27,1%), запек (25,8%), намален апетит (24,7%) и периферна невропатия (24,4%).

В проучване IMpower150 е наблюдавана като цяло по-голяма честота на нежелани събития при схемата на Atezo+Bev+CP, включително събития Степен 3 и 4 (63,6%), събития Степен 5 (6,1%), нежелани събития от особен интерес за ATE (52,4%) както и нежелани събития, водещи до преустановяване на някоя от проучваните терапевтични схеми. Гадене, диария, стоматит, умора, пирексия, възпаление на лигавиците, намален апетит, намалено тегло, хипертония и протеинурия се съобщават по-често (≥ 5% разлика) при пациенти, получаващи Atezo+Bev+CP. Други клинично значими нежелани събития, наблюдавани по-често в рамото на Atezo+Bev+CP са епистаксис, хемоптиза, мозъчно-съдов инцидент, включително събития с летален изход.

Проведено е открито рандомизирано проучване фаза III, IMpower130, за оценка на ефикасността и безопасността на атезолизумаб в комбинация с nab-паклитаксел и карбоплатин при нелекувани досега с химиотерапия пациенти с метастазирал несквамозен НДРБД. Пациентите с EGFR мутации или ALK пренареждания трябва да са лекувани предварително с инхибитори на тирозин киназата. Проучването сравнява комбинираната употреба на atezolizumab + nab-paclitaxel + carboplatin с употребата само на nab-paclitaxel и carboplatin. ⁶

Обща преживяемост (OS): Резултатите показват, че медианата на общата преживяемост при пациентите, лекувани с Tecentriq в комбинация с nab-paclitaxel и carboplatin, е 18,6 месеца, в сравнение с 13,9 месеца за групата, лекувана само с nab-paclitaxel и carboplatin. Това представлява 23% намаление на риска от смърт (HR: 0.77). ⁶

Преживяемост без прогресия (PFS): Медианата на преживяемост без прогресия е 7,0 месеца за комбинираната терапия с Tecentriq + nab-paclitaxel + carboplatin, в сравнение с 5,5 месеца за пациентите, лекувани само с nab-paclitaxel и carboplatin. Това показва съществено предимство по отношение на контрола върху заболяването. ⁶

Проучването IMpower130 доказва, че комбинацията на Tecentriq с nab-paclitaxel и carboplatin е ефективна опция, която значително подобрява както общата преживяемост, така и преживяемостта без прогресия в сравнение със стандартната химиотерапия. Тези резултати са приложими за широк кръг пациенти, независимо от нивата на експресия на PD-L1, което подчертава универсалната приложимост на този терапевтичен подход. ⁶

Резултатите от проучването показват, че профилът на безопасност на Tecentriq в комбинация с nab-paclitaxel и carboplatin е в съответствие с предишни изследвания. Най-честите нежелани лекарствени реакции от III-та или по-висока степен включват неутропения, анемия и умора. Сериозни НЛР, като имуномедииран пневмонит и хепатит, се наблюдават рядко, но изискват внимателно наблюдение. По-ниската честота на тежки нежелани реакции, свързани с Tecentriq, в сравнение със стандартната химиотерапия, го прави предпочитана опция за пациенти, нуждаещи се от дългосрочно лечение. ²

Ефикасността на Tecentriq (Atezolizumab) е оценена в рандомизираното, отворено, фаза III проучване OAK, включващо 1225 пациенти с метастатичен НДРБД. Проучването включва пациенти, които са получавали химиотерапия с платина. Пациентите са разпределени в групи, получаващи или Atezolizumab, или стандартна терапия с Docetaxel. ⁴

Обща преживяемост (OS): Медианата на общата преживяемост при пациентите, лекувани с Tecentriq, е 13,8 месеца, докато при доцетаксел е 9,6 месеца, което представлява 27% намаление на риска от смърт (HR: 0.73). ⁴

Преживяемост без прогресия (PFS): Въпреки че разликите в PFS не са значителни (2,8 месеца за Tecentriq срещу 4,0 месеца за доцетаксел), подобренията в OS са съществени и оправдават продължителното използване на Tecentriq при пациенти с метастатичен НДРБД. ⁴

Проучването OAK доказва, че Tecentriq е ефективна терапия, която значително подобрява общата преживяемост в сравнение с традиционната химиотерапия при пациенти с предшестващо лечение за метастатичен НДРБД, независимо от нивата на експресия на PD-L1. Това прави Tecentriq важна опция в терапията на НДРБД. 4

Резултатите от проучването OAK показват, че atezolizumab има по-приемлив профил на безопасност в сравнение с docetaxel. Честотата на нежеланите лекарствени реакции от III-та или по-висока степен е по-ниска при пациентите, лекувани с atezolizumab. Най-честите НЛР, свързани с atezolizumab, включват умора, намален апетит и гадене. Сериозни НЛР, като пневмонит и хепатит, са наблюдавани рядко, но изискват внимателно проследяване и своевременно управление.