Вижте още | Противотуморен имунологичен цикъл | Имунни фенотипи
Преглед
T-клетъчните биспецифични антитела са иновативен метод на активация на имунната система в борбата с рака.
Туморите могат да използват различни механизми, което в резултат води до недостатъчен брой активирани и/или антиген-специфични T клетки в туморната микросреда.1
Един подход за пренасочване и разширяване на популациите T клетки е разработването на T-клетъчни биспецифични антитела, които могат да привличат към раковите клетки всякакъв вид T клетки, независимо от тяхната антигенна специфичност.2-4
При T-клетъчните биспецифични антитела се използва рекомбинантна технология на базата на антитела за едновременно свързване с CD3ɛ, компонент на T-клетъчния рецепторен (TCR) комплекс, и с туморен антиген (TA). Едновременното свързване на T-клетъчно биспецифично антитяло с T клетка и с туморна клетка води до кръстосано свързване на TCR, последващо низходящо сигнализиране и образуване на имунологичен синапс, което води до унищожаване на тумора чрез:4
- T-клетъчно активиране и секреция на цитотоксични гранули
- T-клетъчно активиране и секреция на цитокини/хемокини, които генерират провъзпалителна туморна микросреда и набират допълнителни T клетки от кръвообращението
- Пролиферация и увеличение на T клетките в локализацията на тумора
Унищожаването на туморни клетки, медиирано от T-клетъчни биспецифични антитела, не изисква представяне на антигена и не зависи от специфичността, активирането и статуса на диференциация на T клетките.4,5 Поради това, T-клетъчните биспецифични антитела могат да се използват за подпомагане на противотуморната имунна активност, като се заобикалят стъпките в противотуморния имунологичен цикъл.4,6,7
Рош е в процес на изследване на потенциала на 2 иновативни платформи с T-клетъчни биспецифични антитела за възстановяване на противотуморните имунни отговори в различни туморни видове.
-
2:1 TCB ТЕХНОЛОГИЯ
Платформата 2:1 T-клетъчни биспецифични антитела (TCB) представлява иновативен подход за възстановяване на T-клетъчно-медиираните имунни отговори при различни тумори
Технологията 2:1 TCB на Рош улеснява бивалентното свързване с туморен антиген (TA) и моновалентното свързване със субединицата CD3ɛ на T-клетъчния рецепторен (TCR) комплекс.4 Антитялото 2:1 TCB притежава структурни характеристики, които помагат за прицелване и задържане в тумора, водещо до мощен противотуморен ефект.7
-
1:1 TDB технология
Зависимата от T клетките 1:1 платформа с биспецифични антитела (TDB), използва нативната архитектура на антителата за възстановяване на T-клетъчно-медиираните имунни отговори в редица тумори
1:1 TDB технологията на Рош спомага за едновременното свързване с туморен антиген (TA) и с CD3ɛ върху T клетките.
Антитялото 1:1 TDB притежава структурни характеристики, които помагат за прицелване и задържане в тумора, водещо до мощен антитуморен ефект.8,9
Вижте още:
Референции:
- Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Kontermann RE, Brinkmann U. Bispecific antibodies. Drug Discov Today. 2015;20:838-847. PMID: 25728220
- Frankel SR, Baeuerle PA. Targeting T cells to tumour cells using bispecific antibodies. Curr Opin Chem Biol. 2013;17:385-392. PMID: 23623807
- Bacac M, Klein C, Umana P. CEA TCB: a novel head-to-tail 2:1 T cell bispecific antibody for treatment of CEA-positive solid tumours. Oncoimmunology. 2016;5:e1203498. PMID: 27622073
- Davis MM. A new trigger for T cells. Cell. 2002;110:285-287. PMID: 12176315
- Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10. PMID: 23890059
- Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumours. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
- Sun LL, Ellerman D, Mathieu M, et al. Anti-CD20/CD3 T cell-dependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies. Sci Transl Med. 2015;7:1-10. PMID: 25972002
- Sun LL, Wang P, Clark R, et al. Preclinical characterization of combinability and potential synergy of anti-CD20/CD3 T-cell dependent bispecific antibody with chemotherapy and PD-1/PD-L1 blockade. Blood. 2016;128:4168.