Прицелване в CD20 и CD3

Вижте още | Пътища- основата на избягването на тумора от имунната система  | Комбинирана стратегия

Преглед на пътищата

Едновременното свързване на CD20 върху B клетките и на CD3 върху T клетките води до T-клетъчно активиране и унищожаване на злокачествените B клетки

CD20: B-клетъчен повърхностен антиген

CD20 е трансмембранен протеин и маркер на повърхността на B клетките, който участва в развитието и диференциацията на B клетките.^1,2

• C20 е експресиран при повечето B-клетъчни злокачествени заболявания, включително хронична лимфоцитна левкемия, дифузен едро B-клетъчен лимфом, фоликулярен лимфом и мантийно-клетъчен лимфом
  

CD3: Т-клетъчен активатор

CD3 е мултимерен протеин, съставен от 4 субединици (γ, δ, ε, ζ), които са част от T-клетъчния рецепторен (TCR) комплекс на повърхността на T клетките³

• При свързването им, TCR индуцира събития на низходящо сигнализиране, които водят до T-клетъчно активиране
  

Свързването на T-клетъчно биспецифично антитяло с CD20 върху злокачествени B клетки и CD3 върху T клетки, ангажира T клетките и пренасочва тяхната активност срещу B клетките. T-клетъчното активиране, резултат от взаимодействието CD20-CD3, стимулира пролиферацията/разпространението на предварително съществуващите T клетки, които могат допълнително да допринесат за изчерпването на злокачествените B клетки.^4,5

• В множество предклинични модели свързването на T-клетъчните биспецифични антитела с CD20 и CD3 води до мощно унищожаване на B клетки
  

Потенциал за комбиниране

CD20 CD3 биспецифични антитела могат да бъдат използвани в комбинация с инхибиране на PD-L1 за засилване на противотуморния ефект
 

Чрез пренасочване на T клетки, CD20-CD3 биспецифичните антитела могат да възстановят имунната активност срещу злокачествените B клетки. Това взаимодействие обаче индуцира T-клетъчно активиране с последващо освобождаване на IFN-γ, което доказано стимулира възходяща регулация на PD-L1, отрицателен имунен регулатор, на повърхността на B и T клетките.^4,5,7

• Този механизъм, известен като адаптивна имунна резистентност, може да бъде преодолян чрез блокада на PD-L1 
• Използването на T-клетъчни биспецифични антитела, прицелващи се в CD20 и в CD3, в комбинация с инхибиране на PD-L1 , може да се насочи към механизмите на адаптивна имунна резистентност за засилване на противотуморната активност срещу различни B-клетъчни злокачествени заболявания
  

Рош е в процес на активно изследване на потенциала на прицелване в CD20 и CD3 с платформа 2:1 TCB или с платформа 1:1 TDB, и в комбинация с инхибиране на PD-L1, за лечение на B-клетъчни злокачествени заболявания