Hedgehog сигналният път е открит за първи път при плодова мушица (Drosophila) [1].
Мутация в Hedgehog сигналният път води до развитието на ларва с бодливи израстъци, подобно на бодличките на таралеж [1].
Ключовите компоненти на Hedgehog сигналният път са [2]:
- Hedgehog-лиганд, който инициира активацията на сигналния път;
- Hedgehog-рецептор (PTCH-Patched), нормално потиска активността на Smoothened (SMO);
- Smoothened (SMO)-сигнален трансдюсер, нормално потиснат от PTCH, което възпрепятства активацията на сигналния път;
- Gli транскипционни фактори (ефектори).
Сигналният път се активира от свързването на Hedgehog-лиганд с Hedgehog-рецептора (PTCH), което освобождава SMO от инхибиторния ефект на PTCH.
SMO мигрира от интрацелуларните ендозоми към клетъчната мембрана на цилиите, където се активира и води до последвала активация на Gli транскрипционните фактори.
Те навлизат в клетъчното ядро и водят до транскрипция на таргетните гени.
Въведение към сигналния път Hedgehog
Hedgehog сигналният път е от съществено значение за растежа и развитието в периода на ембриогенезата, и е почти без активност при възрастните индивиди.
Неговата необичайна активация е свързана с развитието на някои видове рак, включително базално-клетъчния карцином [1].
При 90% от спорадичните случаи на базално-клетъчен карцином може да се определи мутация в поне един алел на PTCH1 (мутация със загуба на функция); при 10% е налична активираща мутация в SMO (мутация с придобиване на функция) [4].
Тези мутации водят до постоянна активност на Hedgehog сигналния път и неконтролирана пролиферация на базалните клетки на кожата [4].
-
Научи още за....
Референции:
1. Cirrone F et al. Vismodegib and the hedgehog pathway: a new treatment for basal cell carcinoma. Clin Ther 2012; 34 (10): 2039-2050
2. Scales SJ and de Sauvage FJ. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer andimplications for therapy. Trends Pharmacol Sci 2009; 30: 303-312
3. Caro I and Low JA. The role of the hedgehog signaling pathway in the development of basal cell carcinoma and opportunities for treatment. Clin Cancer Res 2010; 16: 3335-3339
4. Gupta S et al. Targeting the Hedgehog pathway in cancer. Ther Adv Med Oncol 2010; (4): 237-250