Ефикасност

HEMLIBRA

Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.

Вход

Регистрация

HEMLIBRA е оценен в най-голямата клинична програма при пациенти с хемофилия A^1–4

Клинична програма HAVEN при пациенти с тежка хемофилия А (FVIII < 1%) без инхибитори на FVIII и при пациенти с инхибитори на FVIII

QW при възрастни/подрастващи (≥12 години) с Хемофилия А и инхибитори на FVIII

QW при деца(<12 години) с Хемофилия А и инхибитори на FVIII

QW или Q2W при възрастни/подрастващи (≥12 години) с тежка форма на Хемофилия А без инхибитори на FVIII

Q4W при възрастни/подрастващи (≥12 години) с Хемофилия А с и без инхибитори на FVIII

QW, Q2W, Q4W при пациенти с лека или средно тежка Хемофилия А без инхибитори на FVIII

Q2W при кърмачета (≤12 месеца) с тежка Хемофилия А без инхибитори на FVIII

HAVEN 1

Фаза III клинично изпитване за оценка на клиничната ефикасност и безопасност на приложението на Hemlibra при възрастни пациенти и подрастващи с хемофилия А и инхибитори^5,6

Натоварваща доза: 3 mg/kg/седмица за 4 седмици; поддържаща доза: 1.5 mg/kg/седмица от седмица 5; **NIS: 49 пациента; интраиндивидуално сравнение на 24 пациента ABR=годишна честота на кървене; NIS=неинтервенционално изпитване

Критерии за включване⁶

≥12 години
Тегло ≥40 kg
Вродена хемофилия А всички форми
Анамнеза за висок титър инхибитори (≥5 BU)
Адекватна хематологична, чернодробна и бъбречна функция
Епизодично или профилактично лечение с bypassing агенти през последните 24 седмици
≥6 епизоди на кървене през последните 24 седмици преди скринирането (епизодично bypassing агент) или ≥2 епизоди на кървене през последните 24 седмици преди скринирането (профилактично bypassing aгент)

Kрайни цели⁶

Брой епизоди на кървене*
Рамо A (Hemlibra профилактика) спрямо Рамо B (без профилактика)
Време: 24 седмици или до отказ от участие в изпитването, което настъпи първо (до приблизително 26 месеца)

*епизоди на кървене, при които се е наложило лечение

HAVEN 2

Фаза III клинично изпитване за оценка на клинична ефикасност и безопасност на профилактиката с Hemlibra при деца с хемофилия А и инхибитори.^7-8,12

*3-ма участника са напуснали изпитването и са започнали профилактика с Hemlibra (n = 2, кохорта A QW); 1 участник е изключен, поради липса на ефикасност (n = 1, кохорта C Q4W); Медиана на ефикасност (граници): 58 седмици (17.9–92.6)

Критерии за включване⁷

Деца <12 години, като се допускат пациенти между 12−17 години, които са с тегло <40 kg
Тегло >3 kg
Пациенти <2 години се допускат само ако дефинираните в протокола критерии са спазени
Вродена хемофилия А всички форми и анамнеза за висок титър инхибитори (≥5 BU)
Адекватна хематологична, чернодробна и бъбречна функция
За пациенти на епизодично лечение с bypassing агенти:
ABR ≥6 ИЛИ за пациенти на профилактично лечение с bypassing агент: недобре контролирани (напр. 2 епизода на кървене от началото на профилактиката или 1 животозастрашаващо кървене) или поставянето на CVAD e медицински неоправдано или счетено за небезопасно от изследователя ИЛИ за пациенти <2 години: по преценка на изследователя

Kрайни цели

Брой настъпили кръвоизливи* за период от време.8 Време на проследяване: 52 седмици или преустановяване участие в изпитването, което настъпи първо.⁷
Брой настъпили кръвоизливи* за период от време8. Време на проследяване: 52 седмици или преустановяване участие в изпитването, което настъпи първо.⁷
Качество на живот
Общ брой НС.⁸
НС от специален интерес. Тромботични събития, реакции в мястото на инжектиране, тежка свръхчувствителност, анафилактични и анафилактоидни реакции и ADAs.⁸
Характеристика на Hemlibra експозиция. Да се потвърди дозата в педиатрична популация.⁸

*Включва лекувани кръвоизливи, всички кръвоизливи (лекувани и нелекувани), лекувани спонтанни кръвоизливи; лекувани ставни кръвоизливи; и лекувани ставни кръвоизливи
ADA, anti-drug antibody;

HAVEN 3

Фаза III клинично изпитване за оценка на клиничната ефикасност и безопасност на приложението Hemlibra при възрастни пациенти и подрастващи с хемофилия А без инхибитори.⁹

*честота на кървене през последните 24 седмици ≥5 за участниците на епизодично лечение с FVIII; †Рандомизация базирана на честота на кървене през последните 6 месеца <9 или ≥9

Критерии за включване⁹

≥12 години
Тегло≥40 кг
Вродена Хемофилия A тежка форма без инхибитори на FVIII
Запазена хематологична, чернодробна и бъбречна функция
Документирано предшестващо епизодично („при нужда“) или профилактично лечение с FVIII
Документирани детайли за броя на епизодите на кървене за последните поне 24 месеца

HAVEN 4

Фаза III клинично изпитване за оценка на клиничната ефикасност и безопасност на Q4W приложение на Hemlibra при подрастващи и възрастни пациенти с хемофилия А с и без инхибитори.^10,11

Критерии за включване

Възраст ≥ 12 години
Тегло ≥40 кг
Вродена Хемофилия А тежка форма с или без инхибитори на FVIII
Запазена хематологична, чернодробна и бъбречна функция
Пациентите без инхибитори, преминали успешно ITI, да са поне 5 години без данни за наличие на инхибитори поне 5 години преди скрининга (>0.6 BU/mL)
Пациентите с инхибитори трябва да използват rFVIIa или да са готови да преминат на rFVIIa като основен байпас агент за лечение на значими кръвоизливи

BU, Bethesda units; ITI, индукция на имунен толеранс;
rFVIIa, рекомбинантен активиран фактор VII

HAVEN 6

Фаза III, многоцентрово, с едно рамо, открито проучване на профилактиката с Hemlibra при хора със средно тежка или лека хемофилия А, които не са с инхибитори на FVIII.^1,2

Крайните точки за безопасност включват НС, СНС, НС от специален интерес (включително ТС и TMA) и преустановяване на лечението поради НС^1,2

Крайните точки за ефикасност включват:

ABR за лекувани кръвоизливи, всички кръвоизливи и кръвоизливи в таргетни стави/целеви стави/спонтанни кръвоизливи, оценени с помощта на отрицателен биномен регресионен модел^1,2

Други крайни точки включват:

ФК и имуногенност^1,2
промяна спрямо изходното ниво в HJHS^1,2
качество на живот, свързано със здравето, с помощта на въпросника CATCH^1,2
предпочитания към лечението, измерени чрез въпросника EmiPref^1,2
физическа активност^1,2

*Лека хемофилия А (ниво на FVIII >5%-<40%), средно тежка хемофилия А (ниво на FVIII ≥1%-≤5%);
†Един участник със средно тежка хемофилия А е регистриран, но се отказва преди лечението.
ABR - годишна честота на кървене; НС - нежелано събитие; CATCH - инструмент за цялостна оценка на предизвикателствата при хемофилия; EmiPref, предпочитания към Hemlibra; F, фактор; ХА, хемофилия А; HJHS, оценка на ставното здраве при хемофилия 2.1; ФК, фармакокинетика; PwHA, хора с хемофилия А; QW, всяка седмица; Q2W, на всеки 2 седмици; Q4W, на всеки 4 седмици; СНС, сериозно нежелано събитие; ТС, тромботично събитие; TMA, тромботична микроангиопатия.
Референции:
1. Négrier C, et al. Lancet Haematol 2023;10:e168-e177.
2. HAVEN 6 (NCT04158648) Accessed at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04158648.
3. Parnes A, et al. Haemophilia 2021;27:e772-e775

HAVEN 7

Фаза IIIb, многоцентрово, открито проучване на Hemlibra при кърмачета на възраст ≤ 12 месеца с тежка форма на ХА без инхибитори на FVIII (NCT04431726)

Крайните точки включват:

Ефикасност: ABR за лекувани кръвоизливи, всички кръвоизливи, лекувани спонтанни кръвоизливи, лекувани ставни кръвоизливи
Безопасност: НС, НССИ, включително ТС и TMA, имуногенност
ФК/ФД: Плазмени концентрации на Hemlibra
Биомаркери: Антигенни концентрации на FIX и FX и ефект на Hemlibra върху aPTT, наред с др.

- Дата на клинично заключване на данните за първичния анализ: 22 май 2023 г.
- Бъдещите анализи през 7-годишния период на дългосрочно проследяване ще включват, но няма да се ограничават до резултатите, свързани с безопасността и ставното здраве.†

*Определя се като участник с ≤5 дни на експозиция на FVIII. †Седемгодишното проследяване ще включва ЯМР анализ за оценка на дългосрочното състояние на ставите. Набирането на участници е приключило на 20 май 2022 г. с 55 участници. ABR - годишна честота на кървене; НС - нежелано събитие; НССИ - нежелано събитие от специален интерес; aPTT - активирано парциално тромбопластиново време; F - фактор; ХА - хемофилия А; ЯМР - ядрено-магнитен резонанс; MTP, минимално лекуван участник; ФД, фармакодинамика; PK, фармакокинетика; PUP, нелекуван преди това участник; QW, всяка седмица; Q2W, на всеки 2 седмици; Q4W, на всеки 4 седмици; ТС, тромботично събитие; TMA, тромботична микроангиопатия

Референции:
1. Pipe S, et al. ASH 2023; Oral 505

Вижте какво споделят медицински специалисти от цял свят за Hemlibra

Референции:
1. Oldenburg J, et al. N Engl J Med 2017;377:809–18;
2. Young G, et al. Blood 2019; https://doi.org/10.1182/blood.2019001869;
3. Mahlangu J, et al. N Engl J Med 2018;379:811–22;
4. Pipe S, et al. Lancet Haematol 2019;6:e295–e305.
5. Mancuso ME et al. ASH 2017; poster 1071
6. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02622321 Last accessed July 2020.
7. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02795767 Last accessed July 2020.
8. Young G, et al. Blood 2019 [Epub ahead of print]; Young G, et al. ASH 2018; oral presentation #623
9. ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02847637
10. Pipe S, et al. Lancet Haematol 2019; In press
11. Jiménez-Yuste et al. ASH 2017; Oral presentation 86
12. Young G, et al. ASH 2018; oral presentation #623