Безопасност

HEMLIBRA

Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.

Вход

Регистрация

Профилактиката с Hemlibra има приемлив профил на безопасност в клиничната програма
HAVEN1-4 ^{2,7,13,14,16,17}

Няма нови участници, оттеглени заради НС освен 5-те рапортувани в първичните анализи.^{2,7,13,14,16,17,19}

Оклузия на периферно поставен централен катетър и инфакт на миокарда¶¥ са оценени от изследователите като несвързани с Hemlibra. Двете НС са овладяни и участниците са продължили профилактиката с Hemlibra.

Общо (N=399)*
Общ брой пациенти с ≥1 НС, n (%) Медиана на експозиция(граници): 130.29 седмици ((3.4–221.1))	381 (95.5%)
Общ брой пациенти, n (%) НС довели до смърт Сериозни НС НС довели до оттегляне НС степен ≥3 Свързани НС Локални реакции в мястото на инжектиране†	1 (0.3%)‡1 93 (23.3%) 5 (1.3%) 87 (21.8%) 139 (34.8%)* 111 (27.8%)
Нежелани събития от специален интерес
Системна хиперсензитивност/анафилаксия/анафилактоидна реакция§	1 (0.3%)
Tромботична микроангиопатия, свързана с Hemlibra и концентрат на aPCC	3 (0.8%)€
Тромбоемболия, , свързана със съпътстващо приложение на aPCC	2 (0.5%)¶¥
Други НС: тромбоемболия ¶ (степен 1 при запушване на устройство)	2 (0.5%)

За един участник в HAVEN 4 липсват данни за връзката на НС с лечението.
† Нежеланите събития са класифицирани споредскалата за класификация на токсичността на Световната здравна организация.
‡ Смъртта на един участник в HAVEN 1 е причинена от ректален кръвоизлив
15 § Оценени по Sampson Criteria и включа всички участници със значими сипптоми. Един участник е идентифициран чрезалгоритмичен анализ като потенциално имащ системна свръхчувствителност / анафилактична / анафилактоидна реакция (имал есимптоми на коремна болка и кашлица); медицинският анализ обаче показва, че критериите на Sampson не са изпълнени.
€ Няма съобщения за нови случаи на тромботична микроангиопатия след първоначалния анализ на проучването.
aPCC, активиран концентрат на протромбинов комплекс; НС, нежелано събитие;
Медиана на ефикасност (граници): 120.4 седмици (89.0–164.4)

Hemlibra като продължителна профилактика има приемлив профил на безопасност в клиничната програма HAVEN⁵

Най-сериозните нежелани лекарствени реакции (НЛР), съобщени в клиничните изпитвания с Hemlibra, са тромботична микроангиопатия (TMA) и тромботични събития, включително тромбоза на кавернозните синуси (ТКС) и повърхностна венозна тромбоза, съпроводена с кожна некроза.

Пациентите, получаващи профилактика с Hemlibra, трябва да се наблюдават за развитие на TMA, когато се прилага aPCC.
Лекарят трябва незабавно да преустанови aPCC и да прекъсне терапията с Hemlibra, ако възникнат клинични симптоми и/или лабораторни находки, съответстващи на TMA, и да лекува както е клинично показано.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при лечение на пациенти с висок риск от ТМА (напр. с предходна анамнеза или фамилна анамнеза за ТМА) или на пациенти, получаващи едновременно лекарства, за които е известно, че са рисков фактор за развитие на ТМА (напр. циклоспорин, хинин, такролимус).

Профилактиката с Hemlibra има приемлив профил на безопасност при пациенти с Хемофилия А с инхибитори^5,6

Препоръки за поведение при настъпване на кръвоизлив по време на профилактика с Hemlibra.

Употребата на aPCC трябва да се избягва, освен ако няма други алтернативи за лечение.⁵
Лечението с ВРА трябва да се преустанови в деня преди започване на терапия с Hemlibra.
Указанията за дозиране на aPCC трябва да бъдат спазвани в продължение на най-малко 6 месеца след преустановяване на профилактиката с Hemlibra.

*(вкл., но без да се ограничава до проследяване на бъбречната функция, изследване на тромбоцитите и оценка на коагулационната функция)

Hemlibra като продължителна профилактика има приемлив профил на безопасност при пациенти с Хемофилия А без инхибитори на FVIII ^5,7

Препоръки за поведение при настъпване на кръвоизлив по време на профилактика с Hemlibra.

Трябва да се обсъди обективната верификация на кръвоизлива.

Профилактиката с Hemlibra има приемлив профил на безопасност в клиничната програма HAVEN⁵

Ефекти на Hemlibra върху коагулационните тестове⁵

Hemlibra възстановява действието на липсващия FVIIIa като кофактор в теназния комплекс
Резултатите от лабораторни коагулационни изследвания, основаващи се на вътрешния път на активиране на кръвосъсирването (активирано време на кръвосъсирване, aPTT), при пациенти, които са лекувани с Hemlibra, не трябва да се използват за проследяване на активността на Hemlibra, за определяне на дозата за заместване на фактор или антикоагулация или за измерване на титрите на инхибиторите на фактор VIII.
Тестове, основаващи се на вътрешния път ще дадат прекалено скъсено време на кръвосъсирване с Hemlibra, който не изисква активиране от тромбин. Прекалено скъсеното вътрешно време на кръвосъсирване след това ще наруши всички еднофакторни изследвания, основаващи се на aPTT, като едностепенния тест за активност на FVIII.
Еднофакторните изследвания, използващи хромогенни или имунни методи, обаче не се повлияват от Hemlibra и може да се използват за проследяване на коагулационните показатели по време на лечение, като специално се имат предвид хромогенните тестове за активност на FVIII
Тестовете, съдържащи говежди коагулационни фактори, не са чувствителни към Hemlibra(не се измерва активност) и може да се използват за проследяване на активността на ендогенния или на приложения с инфузия FVIII или за измерване на анти FVIII инхибитори.
Hemlibra остава активен при наличие на инхибитори на FVIII и поради това ще даде фалшиво (-) резултат в тестовете Bethesda за функционално инхибиране на FVIII, основаващи се на кръвосъсирването.
Вместо тях може да се използва хромогенен Bethesda тест, използващ хромогенен тест на базата на говежди FVIII, който не е чувствителен към Hemlibra.

Hemlibra има полуживот от 4-5 седмици, поради това ефектът на Hemlibra върху коагулационните тестове може да персистират до 6 месеца след последната доза.

Резултати, които се повлияват от Hemlibra	Резултати, които не се повлияват от Hemlibra
Активирано парциално тромбопластиново време (aPTT)	Bethesda тестове (говежди хромогенни) за титри на инхибитори на FVIII
Bethesda тестове (на базата на кръвосъсирването) за титри на инхибитори на FVIII	Тромбиново време (TT)
Едностепенни, еднофакторни тестове, основаващи се на aPTT	Едностепенни, еднофакторни тестове, основаващи се на протромбиново време (РТ)
Тест за резистентност към активиран протеин C, основаващ се на aPTT (APC‑R)	Еднофакторни тестове на хромогенна основа, освен FVIII
Активирано време на кръвосъсирване (ACT)	Имунологични тестове (напр. ELISA, турбидиметрични методи)
	Генетични тестове за коагулационни фактори (напр. Фактор V Leiden, Протромбин 20210)

Референции:
1. Oldenburg J, et al, ISTH 20192;
2. Oldenburg J, et al. N Engl J Med 2017;377:809–18
3. Callaghan M, et al. ISTH 2019; oral presentation OC 60.2
4. Paz-Priel I, et al. ASH 2018; abstract 633
5. КХП Hemlibra
6. Callaghan MU, et al. ASH 2017; poster presentation 3668;
7. Mahlangu J, et al. N Engl J Med 2018;379:811–22.
8. HAVEN 3 BH30071 protocol v3
9. NHF; MASAC document #258;
10. Collins P. et al. Haemophilia 2018; UKHCDO guidance
11. HAVEN 3 BH30071 protocol v3
12. Srivastava A et al. Haemophilia 2020;001-158
13. Young G, et al. Blood. 2019;134:2127–38;
14. Pipe SW, et al. Lancet Haematol. 2019;6:e295–e305;
15. Khoo L, et al. Haemophilia. 2020;
16. Callaghan M et al. ASH 2020, poster 1800
17. Callaghan M et al. ASH 2020; abstract
18. Blanchette VS, et al. J Thromb Haemost. 2014;12:1935–9.
19. Callaghan M, et al. Blood 2021;137(16):2231-2242