?qlt=92&ts=1751466090383&dpr=off)
Тази секция е предназначена за медицински специалисти и е достъпна само след вписване или регистрация.
Тази страница съдържа обективна и балансирана информация относно продукт на Рош и е предназначена само за медицински специалисти. За да я достъпите, молим да влезете с Вашето потребителско име и парола или да се регистрирате.
При почти 2/3 от пациентите, дребноклетъчният рак на белия дроб (ДРБД) бива диагностициран когато е вече в екстензивен стадий (ЕС). ЕС-ДРБД има лоша прогноза и 5-годишна преживяемост < 7% 1
В продължение на повече от 20 години стандартът за лечение на ЕС-ДРБД е бил химиотерапия с платина, свързана с добър начален отговор, но средна преживяемост от приблизително 10 месеца.2
През последните години PD-L1 инхибиторите показват добри резултати при пациенти с ЕС-ДРБД. Tecentriq (Atezolizumab) е хуманизирано моноклонално антитяло, което инхибира взаимодействието на PD-L1 с PD-1 и B7.1 рецепторите. 3
Tecentriq в комбинация с carboplatin и etoposide е показан за първа линия на лечение на възрастни пациенти с екстензивен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб (ЕС-ДРБД). 5
IMpower133 е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване във фаза III при пациенти, които не са получавали преди това химиотерапия за екстензивен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб (N=403). 6
Пациентите са разделени в две групи в съотношение 1:1, като пациентите от едната група получават Tecentriq с carboplatin/etoposide, а тези от другата плацебо с carboplatin/etoposide. Основните измерители за ефикасност са ОS (Обща преживяемост) и PFS (Преживяемост без прогресия, оценена от изследователя). По време на индукцията пациентите получават carboplatin в доза 5 mg/mL/min първи ден и etoposide в доза 100 mg/m2 първи и трети ден от всеки 21-дневен цикъл в продължение на максимум 4 цикъла. Първия ден на всеки такъв цикъл пациентите получават интравенозно или Tecentriq 1200 mg, или плацебо. След фазата на индукция те се прилагат веднъж на всеки 3 седмици до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. 6
Рандомизацията е стратифицирана по пол, ECOG PS и наличие на мозъчни метастази; анализите са стратифицирани само по пол и ECOG PS. Проучването изключва пациенти, които са имали активни или нелекувани метастази в ЦНС; с история на автоимунно заболяване; прилагане на жива, атенюирана ваксина в рамките на 4 седмици преди рандомизирането или прилагане на системни имуносупресивни лекарства в рамките на 1 седмица преди рандомизирането. Профилактичното облъчване на черепа е разрешено по време на фазата след индукция, но торакалната лъчева терапия не. 6
Резултатите от IMpower133 бележат първия голям напредък в лечението на ДРБД от десетилетия насам. Добавянето на Tecentriq към carboplatin/etoposide значително подобрява OS (общата преживяемост). Наблюдава се 12,3-месечна медиана на OS спрямо 10,3 месеца с плацебо + carboplatin/etoposide (HR=0,76; 95% CI, 0,60, 0,95; P=0,0154). 6
Постигнато е сигнификантно удължаване на средната PFS (преживяемост без прогресия, оценена от изследователя) с 5,2-месечна медиана на PFS спрямо 4,3 месеца с плацебо + carboplatin/etoposide (HR=0,77; 95% CI, 0,62, 0,96; P=0,0170). 6
Прилагането на Tecentriq + химиотерапия е включено като терапевтична възможност в ръководството за лечение на ЕС-ДРБД на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) със степен на препоръчителност IA. 5
Проведен е експлораторен анализ на пациентите с дълга преживяемост в проучване IMpower133. Дългата преживяемост е дефинирана като преживяемост ≥ 18 месеца след рандомизацията. Средната проследяемост на ITT популацията от 373 пациенти е 22,9 месеца. Броят на пациентите постигнали дълга преживяемост е по-голям в рамото с Tecentriq (n = 61, 33,5%; 95% CI: 26,7, 40,9) спрямо рамото с плацебо (n = 39, 20,4%; 95% CI: 14,9, 26,8).
Данните от екстплораторния анализ показват, че пациенти с ЕС-ДРБД могат да получат полза от добавянето на Tecentriq към химиотерапията независимо от своя пол, възраст и характеристики на заболяването. 7
В експлораторен анализ на обединените данни от IMpower133 и IMbrella A за първи път се докладват резултати от 5 годишна обща преживяемост при пациенти с EС-ДРБД, които са получили имунотерапия с химиотерапия за 1-ва линия на лечение. 5-годишната обща преживяемост в рамото на atezolizumab + CP/ET e 12%. 8
?qlt=92&ts=1751461373596&dpr=off)
Безопасността на Tecentriq за интравенозно приложение, приложен в комбинация с други лекарствени продукти, е оценена при 4 535 пациенти с множество видове тумори. Най-честите нежелани реакции (≥ 20%) са анемия (36,8%), неутропения (36,6%), гадене (35,5%), умора (33,1%), алопеция (28,1%), обрив (27,8%), диария (27,6%), тромбоцитопения (27,1%), запек (25,8%), намален апетит (24,7%) и периферна невропатия (24,4%).
Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ, не е необходима корекция на дозата Tecentriq при пациенти на възраст ≥ 65 години.
Референции:
1. Bernhardt EB, Jalal SI. “Small Cell Lung Cancer”, Cancer Treat Rep, 2016;170:301-322.
2. Ganti A et al. “Small Cell Lung Cancer“, NCCN Clinical practice guidelines in oncology: NSCLC, v.2 2022.
3. Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. “First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer“ N Engl J Med, 2018;379:2220-2229.
4. КХП Tecentriq
5. Dingemans A-M C, Früh M, “Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up“, Ann Oncol, 2021
6. Horn, et al. AACR 2020 (Abs CT220)
7. Liu S V, Horn L, Mok T, et al. 1781MO “IMpower133: Characterisation of long-term survivors treated first-line with chemotherapy ± atezolizumab in extensive-stage small cell lung cancer”, Ann Oncol, 2020;31:S1032-S1033.
8. Reck M, Dziadziuszko R, Sugawara S, et al. “Five-year survival in patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with atezolizumab in the Phase III IMpower133 study and the Phase III IMbrella A extension study.” Lung Cancer. 2024 Oct;196:107924.
