HER2 статус и значението му при рака на гърдата
Ракът на млечната жлеза (РМЖ) е най-често срещаната форма на злокачествен тумор при жени и вторият най-разпространен вид рак изобщо.
По данни на Световната агенция за изследване на рака (IARC) около 1.7 млн. човека ще бъдат диагностицирани годишно с рак на млечната жлеза (РМЖ).
Ракът на млечната жлеза отнема около половин милион живота всяка година, което значи, че всяка минута някой умира заради него [1].
Научете повече за HER2-позитивния рак на гърдата
В България по данни на Националния раков регистър ракът на млечната жлеза засяга около 4000 жени на година. Фактическата заболяемост за 2015 е 108,1 на 100 000 жени, а смъртността е 35,6 на 100 000 жени (общо 1312 починали).
В около 77% от случаите ракът е открит в първи или втори стадий.
Пет-годишната относителна преживяемост в България е 11.1% по-ниска от средната за Европа (съответно 72.6% срещу 83.7%) [2].
HER2 е трансмембранен растежен рецептор, чиято свръхекспресия се наблюдава при 15%-20% от случаите на РМЖ [3]. Той e важен прогностичен фактор при рак на гърдата. HER2 позитивните тумори (HER2+) като цяло са по-агресивни и се характеризират с [4,5]:
- По-голям размер
- По-ниска степен на диференциация
- По-слаб терапевтичен отговор
- По-краткотраен терапевтичен ефект
- Повишен риск от рецидив
- По-малка преживяемост
Дори при карциноми на гърдата в начален стадий с размер до 1 см и отрицателен нодален статус (T1a,bN0M0) HER2 позитивният статус определя около 2.7 пъти по-висок риск от рецидив спрямо HER2 отрицателния. Вероятността за късен рецидив при HER2 позитивните е 5 пъти по-висока, а 5-годишната преживяемост без рецидив е 10.8% по-ниска [6].
Степента на експресията на HER2 е предиктивен фактор за приложението и ефекта на анти-HER2 таргетирана терапия, а в някои случаи и за избора на хормонална и/или химиотерапия [5]. Потискането на HER2 рецептора има доказан клиничен ефект и се ползва рутинно като неоадювантна или адювантна системна терапия при HER2 позитивен ранен РМЖ, а също така като терапия от първа и последваща линии при HER2 позитивен метастазирал РМЖ [7].
Свръхекспресия на HER2 се наблюдава и при други видове рак като тези на стомаха и хранопровода, яйчниците, ендометриума, дебелото черво, пикочния мехур, простатата и др. Ползата от HER2 таргетирана терапия при тези и други видове рак се изследва активно [8].
Oт така изброените туморни локализации положителният HER2 статус е предиктивен фактор за приложението и ефекта на анти-HER2 терапия при рак на стомаха [9].
Референции:
1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R et al. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 2015:136: E359–E386. doi:10.1002/ijc.29210 (full text: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.29210/full)
2. Заболяемост от рак в България, 2014-2015. Български национален раков регистър 2015. (full text: https://www.sbaloncology.bg/assets/files/rakov_registar/rakov_registyr_2017.pdf)
3. Rakha ЕА, Pinder SE, Bartlett JMS et al. Updated UK Recommendations for HER2 assessment in breast cancer. Clin Pathol 2015;68:93–99. doi:10.1136/jclinpath-2014-202571 (full text: http://jcp.bmj.com/content/early/2014/12/08/jclinpath-2014-202571.full)
4. Lee HJ, Seo AN, Kim EJ et al. Prognostic and predictive values of EGFR overexpression and EGFR copy number alteration in HER2-positive breast cancer. British Journal of Cancer 2015;112, 103–111. doi:10.1038/bjc.2014.556 (full text: http://www.nature.com/bjc/journal/v112/n1/abs/bjc2014556a.html)
5. Cianfrocca М and Goldstein LJ. Prognostic and Predictive Factors in Early-Stage Breast Cancer. Oncologist 2004;9(6):606-616. doi: 10.1634/theoncologist.9-6-606 (full text: http://theoncologist.alphamedpress.org/content/9/6/606.full)
6. Gonzalez-Angulo AM, Litton JK, Broglio KR, et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors 1 cm or smaller. J Clin Oncol. 2009;27(34):5700-5706. doi: 10.1200/JCO.2009.23.2025 (full text: http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2009.23.2025 )
7. Национално ръководство: Поведение при карцином на гърда, МОРЕ 2018. (full text: http://www.more-conference.com/documents)
8. English DP, Roque DM, Santin AD. HER2 expression beyond breast cancer: therapeutic implications for gynecologic malignancies. Mol Diagn Ther. 2013;17(2):85-99. doi: 10.1007/s40291-013-0024-9 (full text: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3660991/)
9. Kelly CM and Janjigian YY. The genomics and therapeutics of HER2-positive gastric cancer—from trastuzumab and beyond. J Gastrointest Oncol 2016;7(5):750-762. doi: 10.21037/jgo.2016.06.10 (full text: http://jgo.amegroups.com/article/view/8458/html)