Симптомите и клиничните белези на ИБФ често се появяват постепенно и включват:3,4
- Бавно прогресираща диспнея
- Акроцианоза
- Непродуктивна кашлица
- Умора
- Гастроезофагеален рефлукс
- Крепитации
- Нокти тип "часовниково стъкло"
- Бронхиектазия
- Абнормни функционални белодробни тестове, с данни за рестриктивни промени и нарушен газообмен
- При съчетаване на ИБФ с пулмонална хипертензия, пациентите често имат акцентуиран втори сърдечен тон, регургитационен шум и оток на глезените.
ИБФ е инвалидизиращо рестриктивно белодробно заболяване, което значително ограничава ежедневната физическа активност на пациентите.4,8
Развитие на заболяването:
- Симптомите се появяват незабележимо, но прогресивно се влошават с времето.4,8
- Забавянето между появата на първите симптоми и поставянето на диагнозата варира между 6 месеца и 2 години.4,8
- При 90% от пациентите на аускултация се чуват крепитации, а нокти тип "часовниково стъкло" се наблюдават при около 50% от случаите.4,8
Понякога има пациенти, при които болестта се проявява остро, и тогава дихателните симптоми се влошават в рамките на дни до седмици, често съпътствани от повишена температура и грипоподобни симптоми.2
ИБФ често първоначално се диагностицира като друго белодробно заболяване, тъй като симптомите са подобни на тези при други респираторни заболявания, като хронична обструктивна белодробна болест. Диагнозата се поставя чрез активна дискусия от мултидисциплинарен екип.2
Може да отнеме месеци или дори години до поставяне на правилната диагноза ИБФ.7
Ходът на заболяването е непредвидим.4 ИБФ може да прогресира бързо или бавно и всеки пациент е различен.4 Запазването на белодробната функция е основната цел на лечението на пациентите с ИБФ.3
Сигурната диагноза ИБФ изисква:
а) изключване на други дифузни белодробни заболявания с известна етиология (професионални заболявания, съединително-тъканни заболявания или лекарствена токсичност) и
б) наличие на хистологичен модел на обикновена интерстициална пневмония при изследване на материал получен чрез хирургична белодробна биопсия или радиологични данни за обикновена интерстициална пневмония при проведена компютърна томография с висока резолюция, или и двете.4
Тестовете за оценка на белодробната функция помагат на лекарите да оценят до каква степен фиброзата е засегнала белите дробове на пациента.4
Редовните тестове дават важна информация за състоянието на белите дробове на пациента.4
Чрез редовно проследяване, лекарите могат да определят до каква степен пациентите отговарят на лечението, колко бързо прогресира тяхното заболяване и потенциални следващи стъпки.4
- Няма специфични за ИБФ абнормности в лабораторните показатели6
- Клетъчният анализ на бронхоалвеоларния лаваж, може да бъде подходящ при някои пациенти - например за изключване на хроничен хиперсензитивен пневмонит3
- Определени кръвни тестове биха могли да се направят за изключване на други причини за интерстициално белодробно заболяване6
Няма специфични нарушения в лабораторните показатели характерни само за ИБФ. 8
Дори при липса на специфични симптоми за съединително-тъканно заболяване, трябва да се прави серологично изследване на всички пациенти.8
Наличието на антинуклеарни антитела или ревмотоиден фактор може да се установи при 20% от пациентите с ИБФ. 8 Могат да се открият и други автоантитела при изследване на серума на пациенти с ИБФ - антицитрулинови, антисинтетазни и склеродермични антитела. При наличието на някои от тези антитела трябва да се изключат като възможна диагноза заболявания на съединителната тъкан преди поставяне на окончателна диагноза на ИБФ.9
ИБФ е рестриктивно белодробно заболяване8,10:
- Виталният капацитет е намален, ограничено е разгъването на белите дробове
- Всички пациенти с интерстициални белодробни заболявания трябва да преминават спирометрия в покой и измерване на дифузионен капацитет на белите дробове за въглероден оксид (TLCO) още в началото, което дава обективна информация за тежестта на заболяването8
- При ИБФ, TLCO нивата в началото са по-надежден показател за хода на болестта отколкото другите показатели на белодробната функция при покой4
−TLCO < 40% може да бъде показател за напреднало фибротично заболяване8
- Спад от изходното ниво на ФВК с ≥ 10% или TLCO с ≥ 15% в рамките на 6–12 месеца след диагнозата са свързани с по-висока смъртност8
- При ИБФ десатурация < 88% по време на 6 минутния тест за ходене в началото, е строг прогностичен белег 5
Белодробните функционални тестове включват измерването на форсиран витален капацитет (ФВК), дифузионен капацитет на белите дробове за въглероден оксид (TLCO) и разстоянието изминато при шест минутния тест за ходене.3
Понижените белодробни обеми, нарушеният газообмен и хипоксията не са достатъчни за диференциална диагноза.4
ФВК може да бъде използван и като прогностичен индикатор за развитието на болестта. Показана е взаимовръзка между намален белодробен капацитет и повишен риск от смъртност, белодробна трансплантация или прием в хоспис. Намалението на ФВК с 10% води до 1,28 пъти повишаване на риска от смърт.11
6 минутният тест за ходене е прост и надежден тест за хронични белодробни заболявания, включително ИБФ. Спад от > 50 метра в изминатото разстояние за 24 седмици предсказва повишена смъртност. Тестът е свързан с развитие на вторична пулмонална хипертония и повишено съдово съпротивление в белодробната циркулация.3
Ретроспективните данни за предиктивната стойност на серумните и бронхоалвеоларните маркери при ИБФ са ограничени. Освен това, тези маркери не са широко достъпни в рутинната клинична практика.4
Биомаркери, свързани с тежестта и прогресията на ИБФ:
- Серумна лактат дехидрогеназа (LDH) е идентифицирана като ценен биомаркер за оценка на активността на заболяването и тежестта на острата екзацербация при ИБФ. LDH има по-висока чувствителност при проследяване на отговора към лечението по време на острата фаза на заболяването.3
- Krebs von den Lungen-6 (KL-6) е серумен гликопротеин, произвеждан основно от увредени или регенериращи се алвеоларни пневмоцити тип II; нивата му са увеличени при ИБФ.12
- CCL18 (Хемокин лиганд 18) участва във възпалителния отговор и е с повишени серумни концентрации при ИБФ.12
- Увеличени са нивата на сърфактантни протеини A и D. Представляват големи хидрофилни протеини от групата на колектините, които са колаген-съдържащи C-тип лектини.12
- Матриксни металопротеинази (MMPs). Проучвания върху плазмените и бронхоалвеоларните нива на MMP-1 и MMP-7 показват, че тези протеини са повишени при пациенти с ИБФ, като MMP-7 корелира с тежестта на заболяването. Тези протеини имат роля в аберантната фиброгенеза и ремоделирането на извънклетъчния матрикс.12
- Наличието на циркулиращи фиброцити (мезенхимни прогениторни клетки) в серума е свързано с по-лоша прогноза и намалена преживяемост.4
Клетъчен анализ на бронхоалвеоларен лаваж показва повишени нива на неутрофили и на еозинофили, а при наличие на интерстициална пневмония (често налична при ИБФ), се наблюдава лимфоцитоза.3,13
Броят на моноцитите в периферната кръв наскоро се появи като обещаващ и лесно измерим прогностичен биомаркер при пациенти с ИБФ. Няколко проучвания показват, че брой на моноцитите > 0,60×109 клетки·L-1 е силно свързан с прогресията на заболяването и общата смъртност, като брой > 0,95×109 клетки·L-1 показва много висок риск за бърза прогресия.14
Според последния международен консенсус за диагностика и лечение на ИБФ бронхоалвеоларен лаваж (БАЛ) с клетъчен анализ не трябва да се извършва рутинно при всички пациенти в диагностичния процес. Въпреки това провеждането му може да е подходящо в ограничени случаи за диференциална диагноза на други интерстициални заболявания като: 4
- Хиперсензитивен пневмонит
- Неспецифична интерстициална пневмония
Референции:
1.Orphanet. ORPHA:2032 Idiopathic pulmonary fibrosis. Available at: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=EN&data_id=7029&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu Last accessed: December 2023
2. Martinez, Fernando J., et al. "Idiopathic Pulmonary Fibrosis." Nature Reviews Disease Primers 3.1 (2017): 17074.
3. Kishaba T. Evaluation and management of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Respir Investig. 2019 Jul;57(4):300-311. doi: 10.1016/j.resinv.2019.02.003. Epub 2019 Mar 8. PMID: 30853366.
4. Raghu G et al. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788-824 1
5. Martinez F.J., Flaherty K., Pulmonary function testing in idiopathic interstitial pneumonias. Proc Am Thorac Soc Vol 3. pp 315–321, 2006 4.3. Wells AU et al. Thorax 2008;63:1–58.;
6. E. King T., Albera C., Bradford W. Z. et al, All-cause mortality rate in patients with idiopathic pulmonary fibrosis Implications for the design and execution of clinical trials. Amer J Respir Crit Care Med 2014; 189: 825–831
7. Meltzer EB and Noble PW. Orphanet J Rare Dis 2008;3:8-22;
8. Antoni Xaubet et al. Guidelines for diagnosis and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis; Arch Bronconeumol. 2013;49(8):343–353
9. Prasad, R., et al. "Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Current Issues." Intractable Rare Dis Res 4.2 (2015): 65-9.
10. Wells AU et al. Thorax 2008;63:1–58
11. Neely, Megan L., et al. "Lung Function Trajectories in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis." Respiratory Research 24.1 (2023): 209.
12. Miądlikowska, E., et al. "Review: Serum Biomarkers of Lung Fibrosis in Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features-What Do We Already Know?" J Clin Med 11.1 (2021).
13. Costa e Silva, M., and R. Rolo. "The Role of Bronchoalveolar Lavage in Interstitial Lung Diseases." Pulmonology 23.6 (2017): 360-62.
14. Podolanczuk AJ, Thomson CC, Remy-Jardin M, Richeldi L, Martinez FJ, Kolb M, Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: state of the art for 2023. Eur Respir J. 2023 Apr 20;61(4):2200957. doi: 10.1183/13993003.00957-2022. PMID: 36702498.
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
