Хемофилия А
Етиология
Хемофилия A е X-свързано генетично заболяване, което се дължи на мутации в гена F8, кодиращ кръвосъсирващия фактор VIII (FVIII), разположен на X хромозомата (Xq28). FVIII има основна роля в поддържането на хемостазата след нараняване, поради ключовата му роля в коагулацията каскада
Хемофилия А в повечето случаи е наследствено заболяване - предава се чрез гените на родителите. Понякога обаче хемофилия A може да възникне, когато няма известни случаи в семейството - спорадична хемофилия A. При този вид се появява мутацията de novo. Около 30% от хората с хемофилия A не наследяват заболяването от гените на родителите си.
Фигурата по-долу показва как се унаследява генът на хемофилия A.
Хемофилията е „мъжка болест“. Жените имат две Х хромозоми, когато едната е увредена, жената носи гена за хемофилия - "носител", но обикновено не проявява симптоми, тъй като F8 генът в другата Х хромозома в повечето случаи осигурява достатъчно от кръвосъсирващия фактор. Тя може да предаде нормалния или изменения ген на децата си. За всяко дете има 50% вероятност, ако е момче да има хемофилия, ако е момиче да носи гена. Като цяло жените страдат рядко от хемофилия. Te трябва да са получили две X хромозоми, съдържащи мутирал ген, или когато имат една мутирала, то здравата да е неактивна. 1
Когато бащата има хемофилия и майката не е носител, всички синове ще са здрави, но всички дъщери ще носят гена за хемофилия. Мъжете, които имат една Х и една Y хромозома, не могат да наследят заболяването от бащата, защото получават от него своята Y хромозома. Бащата обаче предава Х хромозома на дъщерите си и затова при баща с хемофилия те задължително ще бъдат най-малко носители на заболяването.
Генът F8 е склонен към мутации. Ето защо около 1/3 от случаите на хемофилия се срещат в семейства без история на заболяването и се дължат на спонтанни мутации. 1,2
Придобита хемофилия. Освен наследствена форма на хемофилия А съществува и много рядка, придобита, автоимунна форма на заболяването. При нея организмът създава антитела срещу кръвосъсирващия фактор. Придобитата хемофилия засяга предимно възрастни хора (над 65 г.) и се среща по-рядко от един на милион души на година. Между 1% до 5% от случаите възникват при млади жени по време на бременност или в следродилния период. Типичната клинична изява на придобитата хемофилия е поява на кървене с различна тежест при липса на предишна лична или фамилна анамнеза за кървене. 3
Вие сте медицински специалист? Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Патогенеза
Схематично, коагулационната система е разделена на външен и вътрешен път. Външният път се задейства в отговор на тъканна травма и се инициира от тъканния фактор. Ролята на вътрешния път е не толкова ясна in vivo, но нейното значение се проявява, когато кръвта се активира при контакт с чужди повърхности (кардиопулмонарен байпас или устройство за механично подпомагане на кръвообращението). 5
Тези пътища са взаимосвързани на много нива и се сливат в протромбиназния комплекс, който се състои от фактори Ха и Va свързани заедно с калциеви йони върху фосфолипидна мембрана. Протромбиназният комплекс превръща протромбин (фактор II) в тромбин (фактор IIа). Тромбинът активира фактор XIII до XIIIa, които стабилизира фибриновия съсирек чрез ковалентно кръстосано свързване на фибрина. 6
Един от органите, ключов за коагулацията, е черният дроб. Той е отговорен за производството на множество от факторите, които участват в каскадата, включително и на фактор VIII.
FVIII има ключова роля в коагулационната каскада
Фактор VIII (FVIII) е абсолютно необходим протеин за коагулационната система. Той е коензим и е ключов за ускоряването на производството на Xa и впоследствие на тромбин. При пълна липса на FVIII каскадата биохимични реакции се прекъсва и не може да се образува кръвен съсирек. 4,6
Референции:
1.Srivastava, A., et al. "Wfh Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd Edition." Haemophilia 26 Suppl 6 (2020): 1-158.
2. NORD. "Hemophilia A." Last updated August 31, 2022 Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/hemophilia-a/#complete-reportLast accessed: November 2023.
3. Sridharan, Meera, and Rajiv K Pruthi. "Autoimmune (Acquired) Hemophilia: Updates in Diagnosis and Therapy." The Hematologist 19.2 (2022).
4. Samuelson Bannow, Bethany, et al. "Factor VIII: Long-Established Role in Haemophilia a and Emerging Evidence Beyond Haemostasis." Blood Reviews 35 (2019): 43-50.
5. Hardean E. Achneck, Bantayehu Sileshi, Amar Parikh, et al. Pathophysiology of Bleeding and Clotting in the Cardiac Surgery Patient. Circulation 2010;122:2068-2077
6. Chaudhry, R., S. M. Usama, and H. M. Babiker. "Physiology, Coagulation Pathways.", StatPearls Publishing LLC., 2023.