Хемофилия А
Етиология
Хемофилия A е X-свързано генетично заболяване, което се дължи на мутации в гена F8, кодиращ кръвосъсирващия фактор VIII (FVIII), разположен на X хромозомата (Xq28).
Хемофилия А в повечето случаи е наследствено заболяване - предава се чрез гените на родителите. Понякога обаче хемофилия A може да възникне, когато няма известни случаи в семейството - спорадична хемофилия A. Около 30% от хората с хемофилия A не наследяват заболяването от гените на родителите си.
Фигурата по-долу показва как се унаследява генът на хемофилия A.
Хемофилията е „мъжка болест“. Жените имат две Х хромозоми, когато едната е увредена, жената носи гена за хемофилия - "носител", но обикновено не проявява симптоми, тъй като F8 генът в другата Х хромозома в повечето случаи осигурява достатъчно от кръвосъсирващия фактор. Тя може да предаде нормалния или изменения ген на децата си. За всяко дете има 50% вероятност, ако е момче да има хемофилия, ако е момиче да носи гена. Като цяло жените страдат рядко от хемофилия.
Когато бащата има хемофилия и майката не е носител, всички синове ще са здрави, но всички дъщери ще носят гена за хемофилия. Мъжете, които имат една Х и една Y хромозома, не могат да наследят заболяването от бащата, защото получават от него своята Y хромозома. Бащата обаче предава Х хромозома на дъщерите си и затова при баща с хемофилия те задължително ще бъдат най-малко носители на заболяването.
Генът F8 е склонен към мутации. Ето защо около 1/3 от случаите на хемофилия се срещат в семейства без история на заболяването и се дължат на спонтанни мутации [1,2].
Освен наследствена форма на хемофилия А съществува и много рядка, придобита, автоимунна форма на заболяването. При нея организмът създава антитела срещу кръвосъсирващия фактор. Придобитата хемофилия засяга предимно възрастни хора (над 60 г.) и се среща по-рядко от един на милион души на година [3].
Патогенеза
Схематично, коагулационната система е разделена на външен и вътрешен път. Външният път се задейства в отговор на тъканна травма и се инициира от тъканния фактор. Ролята на вътрешния път е не толкова ясна in vivo, но нейното значение се проявява, когато кръвта се активира при контакт с чужди повърхности (кардиопулмонарен байпас или устройство за механично подпомагане на кръвообращението).
Тези пътища са взаимосвързани на много нива и се сливат в протромбиназния комплекс, който се състои от фактори Ха и Va свързани заедно с калциеви йони върху фосфолипидна мембрана. Протромбиназният комплекс превръща протромбин (фактор II) в тромбин (фактор IIа). Тромбинът активира фактор XIII до XIIIa, които стабилизира фибриновия съсирек чрез ковалентно кръстосано свързване на фибрина.
FVIII има ключова роля в коагулационната каскада
Фактор VIII (FVIII) е абсолютно необходим протеин за коагулационната система. При пълна липса на FVIII каскадата биохимични реакции се прекъсва и не може да се образува кръвен съсирек. [4,5]
Референции:
1. Treatment Guidelines Working Group, on behalf of the World Federation of Hemophilia (WFH). Guidelines for the management of hemophilia 2012. (full text: https://www.wfh.org/en/resources/wfh-treatment-guidelines).
2. Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013; 19: e1 –47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x (full text: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x/abstract)
3. Kruse-Jarres R, Kempton CL, Baudo F, et al. Acquired hemophilia A: Updated review of evidence and treatment guidance. Am J Hematol 2017;92:695–705. doi: 10.1002/ajh.24777 (full text: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.24777/abstract)
4. Peter J. Lenting, Jan A. van Mourik and Koen Mertens et al. The Life Cycle of Coagulation Factor VIII in View of Its Structure and Function. Blood 1998 92:3983-3996 (full text: http://www.bloodjournal.org/content/92/11/3983.long?sso-checked=true#sec-14)
5. Hardean E. Achneck, Bantayehu Sileshi, Amar Parikh, et al. Pathophysiology of Bleeding and Clotting in the Cardiac Surgery Patient. Circulation 2010;122:2068-2077