Тази функция е активна само след вписване с имейл и парола.

Регистрация Вход

Хемофилия А

Хемофилия А
Етиология

Хемофилия A е X-свързано генетично заболяване, което се дължи на мутации в гена F8, кодиращ кръвосъсирващия фактор VIII (FVIII), разположен на X хромозомата (Xq28). FVIII има основна роля в поддържането на хемостазата след нараняване, поради ключовата му роля в коагулацията каскада 

Хемофилия А в повечето случаи е наследствено заболяване - предава се чрез гените на родителите. Понякога обаче хемофилия A може да възникне, когато няма известни случаи в семейството - спорадична хемофилия A. При този вид се появява мутацията de novo. Около 30% от хората с хемофилия A не наследяват заболяването от гените на родителите си.

Фигурата по-долу показва как се унаследява генът на хемофилия A.

Хемофилията е „мъжка болест“. Жените имат две Х хромозоми, когато едната е увредена, жената носи гена за хемофилия - "носител", но обикновено не проявява симптоми, тъй като F8 генът в другата Х хромозома в повечето случаи осигурява достатъчно от кръвосъсирващия фактор. Тя може да предаде нормалния или изменения ген на децата си. За всяко дете има 50% вероятност, ако е момче да има хемофилия, ако е момиче да носи гена. Като цяло жените страдат рядко от хемофилия. Te трябва да са получили две X хромозоми, съдържащи мутирал ген, или когато имат една мутирала, то здравата да е неактивна. 1

Когато бащата има хемофилия и майката не е носител, всички синове ще са здрави, но всички дъщери ще носят гена за хемофилия. Мъжете, които имат една Х и една Y хромозома, не могат да наследят заболяването от бащата, защото получават от него своята Y хромозома. Бащата обаче предава Х хромозома на дъщерите си и затова при баща с хемофилия те задължително ще бъдат най-малко носители на заболяването.

Генът F8 е склонен към мутации. Ето защо около 1/3 от случаите на хемофилия се срещат в семейства без история на заболяването и се дължат на спонтанни мутации. 1,2

Придобита хемофилия. Освен наследствена форма на хемофилия А съществува и много рядка, придобита, автоимунна форма на заболяването. При нея организмът създава антитела срещу кръвосъсирващия фактор. Придобитата хемофилия засяга предимно възрастни хора (над 65 г.) и се среща по-рядко от един на милион души на година. Между 1% до 5% от случаите възникват при млади жени по време на бременност или в следродилния период. Типичната клинична изява на придобитата хемофилия е поява на кървене с различна тежест при липса на предишна лична или фамилна анамнеза за кървене. 3

Патогенеза

Схематично, коагулационната система е разделена на външен и вътрешен път. Външният път се задейства в отговор на тъканна травма и се инициира от тъканния фактор. Ролята на вътрешния път е не толкова ясна in vivo, но нейното значение се проявява, когато кръвта се активира при контакт с чужди повърхности (кардиопулмонарен байпас или устройство за механично подпомагане на кръвообращението). 

Тези пътища са взаимосвързани на много нива и се сливат в протромбиназния комплекс, който се състои от фактори Ха и Va свързани заедно с калциеви йони върху фосфолипидна мембрана. Протромбиназният комплекс превръща протромбин (фактор II) в тромбин (фактор IIа). Тромбинът активира фактор XIII до XIIIa, които стабилизира фибриновия съсирек чрез ковалентно кръстосано свързване на фибрина. 6

Един от органите, ключов за коагулацията, е черният дроб. Той е отговорен за производството на множество от факторите, които участват в каскадата, включително и на фактор VIII.

FVIII има ключова роля в коагулационната каскада
Фактор VIII (FVIII) е абсолютно необходим протеин за коагулационната система. Той е коензим и е ключов за ускоряването на производството на Xa и впоследствие на тромбин. При пълна липса на FVIII каскадата биохимични реакции се прекъсва и не може да се образува кръвен съсирек. 4,6

Референции:

1.Srivastava, A., et al. "Wfh Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd Edition." Haemophilia 26 Suppl 6 (2020): 1-158. 
2. NORD. "Hemophilia A."  Last updated August 31, 2022 Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/hemophilia-a/#complete-reportLast accessed: November 2023.
3. Sridharan, Meera, and Rajiv K Pruthi. "Autoimmune (Acquired) Hemophilia: Updates in Diagnosis and Therapy." The Hematologist 19.2 (2022).
4. Samuelson Bannow, Bethany, et al. "Factor VIII: Long-Established Role in Haemophilia a and Emerging Evidence Beyond Haemostasis." Blood Reviews 35 (2019): 43-50.
5. Hardean E. Achneck, Bantayehu Sileshi, Amar Parikh, et al. Pathophysiology of Bleeding and Clotting in the Cardiac Surgery Patient. Circulation 2010;122:2068-2077 
6. Chaudhry, R., S. M. Usama, and H. M. Babiker. "Physiology, Coagulation Pathways.", StatPearls Publishing LLC., 2023.

Вие сте медицински специалист? 

Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!

Вие сте медицински специалист? 

Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!

Вие сте медицински специалист? 

Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!

Вие сте медицински специалист? 

Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!

Споделяйки тази информация, вие декларирате, че имате пълномощията да споделятеn

Нашите уебсайтове съдържат линкове към други уебсайтове, които може да дадат полезна информация на нашите посетители. Hoffmann-La Roche Inc. ("Roche") не носи отговорност за съдържанието на тези сайтове. Рош не контролира тези сайтове и каквито и да било последствия от използването им - коментари, оплаквания и опит - трябва да бъдат насочени към собствениците на сайтовете.