-1?qlt=92&ts=1732606253908&$EhePngAlpha$&dpr=off)
Биомаркер или „биологичен маркер“ е „характеристика, която се измерва и оценява обективно като индикатор за нормални биологични процеси, патогенни процеси или фармакологични реакции към терапевтична интервенция“.1
Идеалните биомаркери трябва да бъдат специфични, надеждни и с лесни за получаване и възпроизвеждане резултати от изследването им.2
Течните или молекулярните биомаркери се изследват в извлечени телесни течности и обикновено включват ДНК, РНК или протеини. При множествена склероза като източници се използват церебро-спиналната течност (ЦСТ) и кръв (плазма или серум), като почти всички биомаркери са протеини.3
Графика от Ground B, etal. Curr Opin HIV AIDS 2010; ROC = крива на специфичността и чувствителността
Точните и чувствителни биомаркери за субклиничната активност на заболяването ще осигурят на невролозите по-обективни методи, в допълнение към МР.5
Флуидните биомаркери при множествена склероза попадат в поне една от четири категории:4
- Прогностични биомаркери - могат да идентифицират лица с висок риск и да се използват за прогноза на резултатите и нежеланите събития
- Диагностични биомаркери - използват се за разграничаване на пациенти с множествена склероза от пациенти с други подобни неврологични или автоимунни заболявания
- Биомаркери за активност на заболяването - използват се за оценка на активността и прогресията на заболяването и измерване на субклиничната активност и невроаксоналните увреждания
- Биомаркери за отговор - мониториране на отговора на пациента към БМТ и идентифициране на неуспех на лечението или нежелани лекарствени реакции
Диагностични биомаркери |
Описание |
Олигоклонални антитела |
>95% от пациентите с МС имат олигоклонални антитела в цереброспиналната течност. Олигоклоналните антитела вече са част от диагностичните критерии на Макдоналд. |
|
|
Капа свободни леки вериги (KFLC) |
Плазмените клетки произвеждат излишък от капа и ламбда леки вериги, които се секретират и могат да бъдат открити в цереброспиналната течност и серума. Нивата на KFLC са повишени при пациенти с множествена склероза (МС). |
|
|
Биомаркери за активност на заболяването |
Описание |
|
|
CXC мотив хемокинов лиганд (CXCL13) |
Хемокинът е важен за набирането на В-клетки в ЦНС по време на възпаление Концентрациите са повишени при пациенти с активно заболяване |
|
|
Миелинов базичен протеин (MBP) |
Освобождава се в ЦНС по време на увреждане на миелина Нивата се повишават по време на клинични пристъпи и корелират с усилване на Gd |
|
|
Неврофиламенти (NfL) |
Аксонални цитоскелетни протеини, освобождавани в извънклетъчната течност след аксонално увреждане Повишените нива на цереброспиналната течност корелират с активността на множествената склероза (МС) |
|
|
Вземането на кръв/серум е по-лесно от това на цереброспинална течност и е свързано с по-малко опасения за безопасността; въпреки това, бъбречната и чернодробната функция, както и съпътстващите инфекции, могат да повлияят на нивата на серумните биомаркерите.
|
|
Остеопонтин (SSP1) |
Провъзпалителен цитокин и IRF-4 свързващ протеин, участващи в клетъчно-медиирания имунитет Не е специфичен за МС, но концентрацията му се повишава по време на рецидиви на ПРМС. |
Нитроксидни метаболити |
Участват в оксидативния стрес, който играе роля при множествена склероза (МС). Концентрации, свързани с радиологично възпаление и прогресия на заболяването, но не са специфични за МС. |
Неврофиламенти (NfLF) |
Аксонални цитоскелетни протеини, освобождавани в извънклетъчната течност след аксонално увреждане Повишените нива в цереброспиналната течност корелират с активността на множествената склероза (МС) |
Неврофиламентите се освобождава след невроаксонално увреждане при множествена склероза (МС). 10 При пациенти с МС, нивата на NfL в кръвта корелират с нивата на NfL в цереброспиналната течност (ЦСТ), находки, свързани с ЯМР (T1 Gd+ и T2 мозъчни лезии) и клинични показатели за активност на заболяването. 11-15 Нараства интересът към NfL като полезен биомаркер за оценка на активността на заболяването и отговора към болест-модифициращи терапии (БМТ).
Нивата на NfL в цереброспиналната течност (CSF) корелират с показатели за активност на множествената склероза (MS) и прогресия на заболяването. 7,13
Нивата на NfL в цереброспиналната течност (CSF) се повишават от най-ранните стадии на заболяването. Нивата на NfL са свързани с физическо увреждане и нарушена когнитивна функция. От набора от биомаркери, NfL в CSF се очертава като най-добрият предиктивен биомаркер за активност на множествената склероза.
Нивата на NfL в серума също корелирани с прогресията на множествената склероза (МС). 9,11,15
Доказано е, че серумните и цереброспиналните концентрации на NfL силно корелирани, което показва, че вземането на кръвни проби може да замести лумбалните пункции за този биомаркер.
Отговорът на лечението може да се определи от нивата на NfL в цереброспиналната течност и серума 16,17
Намаляването на нивата на NfL, т.е. в отговор на лечението, е показателно за намалена активност на заболяването и по-бавна прогресия на множествената склероза.
Референции:
1. Katsavos S, Anagnostouli M. Mult Scler Int 2013;340508
2. D’Amico E, et al. Int J Mol Sci 2016;17(10):E1725
3. Ziemssen T, et al. J Neuroinflamm. 2019;16:2724. Comabella M, Montalban X. Lancet Neurol 2014;13:113–26
5. Combella M, Montalban X. Lancet Neurol 2014;13:113–26
6. Thompson AJ, et al. Lancet Neurology 2017;17:162–73
7. Tortorella C, et al. Mult Scler J 2017;1–7
8. Dubuisson N, et al. Mult Scler J 2017;23:1442–52.
9. Kuhle J, et al. Neurology 2017;88:826–31.
10. Bar-Or A, et al. Presented at ECTRIMS 2019 (Presentation number 152)
11. Novakova L, et al. Neurology 2017; 89:2230–7
12. Kuhle J, et al. Mult Scler 2016;22:1550–9;
13. Håkansson, et al. J Neuroinflammation 2018;15:209;
14. Kuhle J, et al. Acta Neurol Scand 2014;128:e33–6.
15. Manouchehrinia A, et al. Presented at ECTRIMS 2018 (Poster number P378).
16. Sejbaek T. et al. Presented at ECTRIMS 2017 (Poster P1116)
17. Kuhle J, et al. Neurology 2015;84:1639–43
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
Вие сте медицински специалист?
Регистрирайте се и разберете повече за нашите продукти!
