Съвременните патогенетични теории предполагат, че възпалението не е ключов фактор в развитието на ИБФ. 1,2
Въпреки че механизмите на ИБФ не са напълно изяснени, смята се, че развитието ѝ преминава през следните стадии - първоначално увреждане на епитела, което се повтаря месеци и години, последвано от абнормно и непълно възстановяване, което от своя страна води до прогресия на тъканната увреда и фиброзни промени в белия дроб.1,2
Така ИБФ може да възникне от повтарящи се микро-травми и непълно възстановяване, водещо до фиброза при наличие на слабо възпаление. 2
Първоначално увреждане на епитела3
-
Научи още за....
Първоначално увреждане на епитела3
1. Травма на алвеоларните епителни клетки
2. Започване на нормални възстановителни процеси
3. Освобождаване на про-фибротични медиатори в алвеоларния лумен
4. Тромбообразуване на мястото на нараняването
Абнормен възстановителен отговор при ИБФ3
1. Навлизане и пролиферация на фибробластите и поява на отличителни миофибробласти
2. Нарушеният баланс между анти- и про-фибротичните медиатори стимулира прогресивното образуване на фиброзна тъкан
3. Характерно задебеляване на алвеоларните стени и колапс на нормалната белодробна структура (пчелна пита)
Прогресираща фиброза при ИБФ3
1. Миофибробластите се организират в агломерации, известни като фибробластни огнища
Съединително-тъканният матрикс се натрупва и фиброзата става видима
2. Базалната епителна мембрана е необратимо увредена и газообменът между алвеолите и заобикалящите ги кръвоносни съдове е постоянно нарушен
Медиатори на фиброзата при ИБФ4
TGF-β като ключов медиатор в патогенезата на ИБФ1
TGF-β е свързан със следните патологични процеси при ИБФ1
- Апоптоза на епителни клетки
- Епително-мезенхимна замяна
- Миграция на епителни клетки
- Синтеза на колаген
- Пролиферация на фибробласти
- Фибробластна-миофибробластна замяна
- Допринася за про-ангиогенната среда
В експериментални модели, свръхекспресията на TGF-β води до персистираща белодробна фиброза
TGF-β рецептори се експресират във фибробластните огнища при ИБФ
TGF-β сигнализация е налична във фибробластните огнища при ИБФ
Референции:
1. Coward W et al. Ther Adv Respir Dis. 2010;4:367-388
2. Rafii R., Juarez M., Albertson T. A review of current and novel therapies for idiopathic pulmonary fibrosis. .J Thorac Dis 2013;5(1):48-73
3. Адаптирано от Selman M и King TE, Pardo A. Ann Intern Med 2001;134:136-151.
4. Адаптирано от Mason R. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1771-1777