КОМБИНИРАНА СТРАТЕГИЯ
Надграждане върху основата на инхибиране на PD-L1
Инхибирането на PD-L1 е клинично валидиран подход за засилване на съществуващия имунитет. Туморите обаче използват множество механизми, за да избягат от имунния отговор, което нарушава противотуморния имунологичен цикъл. Като се използват познанията ни за имунните фенотипи, нашият рационален комбиниран подход може да се насочи към тези механизми на имунно избягване, за да се генерират T-клетъчни активности, крайно необходими за всеки пациент.1
Научни изследвания според изследователските мишени
Вижте пътищата, които информират нашия задълбочен подход за възстановяване на раковия имунитет
Примери за комбинирани стратегии при имунен фенотип*
- Химиотерапия/таргетна терапия:
- спомага за клетъчната смърт в тумора, водещо до освобождаване на туморни антигени, които могат да инициират подготовка и активиране на T-клетките3
- Инхибиране на PD-L1:
- блокира имуносупресорните сигнали в туморната микросреда, което стимулира T-клетъчно-медиираното унищожаване на тумора1
- Инхибиране на VEGF:
- повишава инфилтрирането на Т клетки в туморната микросреда1
- Инхибиране на PD-L1:
- блокира имуносупресорните сигнали в туморната микросреда, което стимулира T-клетъчно-медиираното унищожаване на тумора1
- Допълнителни имуномодулаторни мишени + инхибиране на PD-L1:
- насочва се към допълнителни механизми за имунно избягване в туморната микросреда за подсилване на противотуморната активност (напр, инхибиране на МЕК, T-клетъчни биспецифични антитела)1
* Картографиране на пътищата към фенотипите въз основа на съвременните водещи хипотези. Не изключва активност при други фенотипи.
Референции:
- Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
- Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Swart M, Verbrugge I, Beltman JB. Combination approaches with immune-checkpoint blockade in cancer therapy. Front Oncol. 2016;6. doi:10.3389/fonc.2016.00233. PMID: 27847783