Превръщане на науката в стратегия: рационално планирана научно-изследователска програма
Всеки имунен фенотип изисква специфична, крайно необходима T-клетъчна активност за подновяване на противотуморния имунен отговор. Чрез охарактеризиране на тези модели на имунна активност, Рош има възможност да оглави програма за изследване на противотуморната имунотерапия, която е планирана рационално въз основа на имунната и туморната биология..1,2
Вижте как нашият комбиниран подход може да помогне за оптимизиране на противотуморния имунен отговор
Рош изследва разнообразна гама мишени въз основа на характеристиките на всеки имунен фенотип1-3*
-
ИМУННА ПУСТИНЯ
T клетки липсват в микросредата на тумора1,2
- Налице е липса на предварително съществуващ имунитет
- Липсата на противотуморни T клетки в тумора и туморната микросреда е стъпката, ограничаваща скоростта
- Инхибирането само на PD-L1 може да не бъде достатъчно да предизвика T-клетъчно-медииран имунитет
Стратегии и изследователски мишени
- Генериране/освобождаване/предаване на антигени
- Персонализирана ваксина срещу рак
- Онколитичен вирус*
- CAR-T*
- Епигенни модификатори: HDAC,* EZH2,* DNMT*
- Имуногенна клетъчна смърт (химиотерапия)*
- Лъчетерапия*
- Таргетни терапии: HER2, BRAF, EGFR, ALK, CD20, PARP*, CD20*
- MEK
- Засилване на представянето на антигена и на T-клетъчната подготовка
- CD40
- Пренасочване и ангажиране на T клетките
- T-клетъчни биспецифични антитела
- CEA CD3
- CD20 CD3
- Налице е липса на предварително съществуващ имунитет
-
ИМУННО-НЕДОПУСКАНЕ
T клетките не могат да инфилтрират туморната микросреда1,2
- Предварително съществуващият имунитет става неефективен поради слабо инфилтриране на Т клетките в туморната микросреда
- Изобилие от антитуморни T клетки се натрупват в периферията на тумора; невъзможността да се проникне през стромата на тумора е стъпката, ограничаваща скоростта
- Инхибирането само на PD-L1 може да не бъде достатъчно да предизвика T-клетъчно-медииран имунитет
Стратегии и изследователски мишени
- Набиране на T клетки около тумора
- VEGF
- CXCR4*
- Захващане със стромната бариера
- Aнтистромно средство
- Пренасочване и ангажиране на T клетките
- TT-клетъчни биспецифични антитела
- CEA CD3
- CD20 CD3
- Предварително съществуващият имунитет става неефективен поради слабо инфилтриране на Т клетките в туморната микросреда
-
ВЪЗПАЛЕН
T клетки инфилтрират, но не функционират правилно1,2
- Предварително съществуващият имунитет в туморната микросреда е възпрепятстван
- Изобилие от антитуморни T клетки инфилтрират туморната микросреда, но не функционират правилно
- Инхибирането на PD-L1 може да предизвика T-клетъчно-медииран имунитет, но не повлиява другите механизми на имунно избягване
Стратегии и изследователски мишени
- Подтикване на T клетките
- PD-L1
- VEGF
- MEK
- TIGIT
- OX40
- CSF-1R
- FAP-IL2v
- CEA-IL2v
- A2A*
- CD38*
- IDO1*
- Пренасочване и ангажиране на T клетките
- T-клетъчни биспецифични антитела
- CEA CD3
- CD20 CD3
- Предварително съществуващият имунитет в туморната микросреда е възпрепятстван
Рош е в процес на изследване на ролята на множество имунни механизми и мишени при комбинирани подходи за възстановяване на противотуморния имунен отговор.
Картографиране на пътищата към фенотипите въз основа на съвременните водещи хипотези. Не изключва активност при други фенотипи.
*Клинични сътрудници.
Референции:
- Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 27207108
- Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumors. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
