Отключете имунитета на рака при повече пациенти
Анализирането на биопсиите на пациентите, събрани при клиничните изпитвания от множество туморни видове, доведе до по-дълбоко разбиране на механизмите на имунен отговор и неговото избягване. Тези проучвания илюстрират редица случаи на участие на имунната система в туморната микросреда.1,2
Изследователският екип на Рош установи 3 основни имунни фенотипа, които описват нивото на присъствие и активност на T клетките в туморната микросреда и могат да помогнат за определяне на нарушенията или механизмите на имунно избягване в раковия имунитет.1-3
3 имунни фенотипа характеризират модела на имунна активност1,2,4
*Кумулиране на CD8+ T клетки, които не навлизат в тумора (стрелки).
†Изобилие на CD8+ T клетки вътре в тумора (стрелки).
Превръщане на науката в стратегия
Открийте стратегиите, създадени, за да възстановят противотуморния имунологичен цикъл.
-
ИМУННА ПУСТИНЯ
Липсва наличен раков имунитет: противотуморния имунологичен цикъл не може да започне (прекъсване на стъпки 1-3)1,2,5
Характеристики1,2
- Липса на CD8+ T клетки в туморната микросреда
- Липса на предварително съществуващ противотуморен имунитет
Механизми на имунно избягване 1-3
- Слаба туморна имуногенност, дължаща се на ниско мутационно натоварване или липса на освобождаване на антигени
- Туморните клетки и имуносупресорните клетки (регулаторни T клетки, супресорни клетки, получени от миелоидни клетки и др.) могат да инхибират дендритни клетки от правилно активиращи T клетки
- Субоптимално T-клетъчно активиране поради нарушени костимулиращи взаимодействия
- Липса на CD8+ T клетки в туморната микросреда
-
ИМУННО-НЕДОПУСКАНЕ
Прекъснат раков имунитет: активните
T клетки не могат да достигнат до туморните клетки (прекъсване на стъпки 4-5)1,2,5
Характеристики1-3
- Изобилие от имунни клетки в туморната строма
- Предварително наличният противотуморен имунитет е станал неефективен поради слабо инфилтриране или възпиране на Т клетките
Механизми на имунно избягване1-3
- Силна експресия на рецептори, отговорни за васкулогенезата и ангиогенезата, като напр. VEGF
- Ниски нива на лиганди за CXCR3, хемокинов рецептор, който играе голяма роля при придвижването на Т клетки
- Изобилие от имунни клетки в туморната строма
-
ВЪЗПАЛЕН
Възпиране на раковия имунитет: активните
T клетки в туморна микросреда не функционират правилно (нарушение на стъпки 6-7)1-3
Характеристики1-3
- Изобилие от тумор-инфилтриращи имунни клетки, включително CD4+ и CD8+ T клетки
- Наличие на провъзпалителни и ефекторни цитокини
- По-голямо мутационно натоварване
- Предварително съществуващият антитуморен имунитет е задържан
Механизми на имунно избягване1-3
- Основният комплекс на хистосъвместимост не функционира нормално или липсва в раковите клетки
- Силна експресия на маркери на контролните точки, като напр. PD-L1
- Наличие на имуносупресорни клетки, като напр. регулаторни T клетки и супресорни клетки, получени от миелоидни клетки
- Изобилие от тумор-инфилтриращи имунни клетки, включително CD4+ и CD8+ T клетки
Референции:
- Chen DS, Mellman I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature. 2017;541:321-330. PMID: 28102259
- Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps to success (or failure). Ann Oncol. 2016;27:1492-1504. PMID: 272071083
- Hegde PS, Karanikas V, Evers S. The where, the when, and the how of immune monitoring for cancer immunotherapies in the era of checkpoint inhibition. Clin Cancer Res. 2016;22:1865-1874. PMID: 27084740
- Gajewski TF. The next hurdle in cancer immunotherapy: overcoming the non–T-cell–inflamed tumor microenvironment. Semin Oncol. 2015;42:663-671. PMID: 26320069
- Bacac M, Fauti T, Sam J, et al. A novel carcinoembryonic antigen T-cell bispecific antibody (CEA TCB) for the treatment of solid tumors. Clin Cancer Res. 2016;22:3286-3297. PMID: 26861458
